CompositionPrincipe actif: Acetylcysteinum
Excipients
Comprimés effervescents: Aromatica, E320, excip. pro compr.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimés effervescents à 200 et 600 mg d’acétylcystéine.
Indications/possibilités d’emploiToutes les affections des voies respiratoires, qui mènent à la formation d’une sécrétion dense difficile à expectorer, telles que bronchite aiguë et chronique, laryngite, sinusite, trachéite, grippe, asthme bronchique et (en traitement additionnel) mucoviscidose.
Posologie/mode d’emploiPosologie usuelle lors de maladies aiguës
Enfants de 2 à 12 ans:2 fois par jour 200 mg.
Enfants de plus de 12 ans et adultes: 600 mg par jour, répartis sur une ou plusieurs prises (p.ex. 3 fois 200 mg).
Posologies spéciales
Traitement à long terme: 400–600 mg par jour, répartis sur une ou plusieurs prises, durée maximale de la thérapie limitée de 3 à 6 mois.
Si la production excessive de mucus et la toux en découlant ne disparaissent pas après la durée de traitement de 2 semaines, vous devriez consulter votre médecin afin qu’il vous explique exactement la cause et exclue p.ex. une maladie maligne des voies respiratoires.
Mucoviscidose: comme ci-dessus, cependant pour les enfants à partir de 6 ans, 3 fois par jour 200 mg ou 1 fois par jour 600 mg.
Dissoudre le comprimé effervescent dans un verre d’eau froide ou chaude.
Il est déconseillé de dissoudre simultanément N-Acetylcysteine Alpex avec d’autres médicaments.
La légère odeur de soufre qui se dégage lors de l’ouverture du tube s’évapore rapidement et n’a aucune influence sur l’effet du produit.
Contre-indicationsHypersensibilité connue à l’acétylcystéine ou à un des excipient;
petits enfants de moins de 2 ans;
ulcère peptique actif.
Mises en garde et précautionsContre-indications relatives
Comprimés effervescents à 600 mg: enfants de moins de 12 ans (chez les enfants souffrant de mucoviscidose: de moins de 6 ans).
La prise simultanée d’un antitussif n’est médicalement pas appropriée (voir «Mises en garde et précautions»).
Mises en garde et précautions
La prudence s’impose chez les patients avec un risque d’hémorragies gastro-intestinales (p.ex. lors d’ulcère peptique latent ou varices à l’œsophage), étant donné que l’acétylcystéine administrée oralement peut déclencher le vomissement.
A cause du risque de bronchospasmes, la prudence s’impose également chez les patients souffrant d’asthme bronchique et avec un système bronchique hyperréactif.
Lors de l’apparition de réactions d’hypersensibilité ou d’un bronchospasme, il faut interrompre immédiatement la prise du médicament et prendre, le cas échéant, des mesures appropriées.
L’administration simultanée d’un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l’autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d’infection des voies respiratoires (voir «Contre-indications relatives»).
Les agents mucolytiques peuvent, chez les enfants de moins de 2 ans, entraîner des difficultés respiratoires. En raison des caractéristiques physiologiques des voies respiratoires dans ce groupe d’âge, la capacité d’auto-nettoyage physiologique peut être limitée. Les agents mucolytiques ne devraient donc pas être utilisés chez les enfants de moins de 2 ans (voir aussi « Contre-indications »).
Les personnes hypertendues, auxquelles l'emploi de sel est absolument interdit, doivent être attentives au fait que chaque comprimé effervescent à 200 et 600 mg d'acétylcystéine contient environ 115 mg de sodium (correspond à env. 288mg de NaCl). Dans de tels cas, il est conseillé d'administrer un autre médicament à base d’acétylcystéine sans sel.
InteractionsIl n’y a pas d’études sur les interactions in vivo.
L’utilisation simultanée de charbon actif lors d’intoxications peut diminuer l’effet de l’acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
Les rapports concernant une inactivation des antibiotiques par l’acétylcystéine concernent jusqu’à présent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les molécules concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l’administration orale d’antibiotiques doit être faite séparément en respectant un intervalle de deux heures au moins
Lors d’administration simultanée de nitrate de glycérol, l’effet vasodilatateur et inhibant l’agrégation des thrombocytes peut augmenter.
Administration simultanée d’un antitussif: voir «Mises en garde et précautions».
Grossesse, allaitementGrossesse
Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n’ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du foetus ou du nouveau-né. Il n’existe pas d’expériences d’études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n’ont révelé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose également pas d’études concernant le passage de l’acétylcystéine dans le lait maternel. N-Acetylcysteine Alpex ne devrait pas être utilisé pendant l’allaitement, sauf si clairement nécessaire.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesIl n’existe pas d’études spécifiques à ce sujet.
Effets indésirablesLes expériences post-commercialisation à long terme ont mis en évidence les effets indésirables suivants; la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
Système immunitaire: réactions d’hypersensibilité, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes.
Système nerveux: maux de tête.
Oreille et oreille interne: acouphènes.
Cœur: tachycardie.
Vaisseaux: hémorragies.
Organes respiratoires: bronchospasme, dyspnée.
Troubles gastro-intestinales: vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées, dyspepsie.
Peau: urticaire, éruptions cutanées, angiooedème, démangeaisons.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration: fièvre; œdème facial
Investigations: hypotension.
Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires ; des bronchospasmes peuvent apparaître (voir « Mises en garde et précautions ») chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif. L’apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l’utilisation de l’acétylcystéine. En cas d’apparition de manifestations cutanées ou sur les muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient d’arrêter l’utilisation de l’acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.
Différentes études confirment une diminution de l’agrégation thrombocytaire pendant l’utilisation de l’acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu’à présent peu claire.
L'air expiré peut - vraisemblablement à cause de la division de l'hydrogène de soufre - avoir une odeur désagréable.
SurdosageDes volontaires sains ont été traités pendant 3 mois avec 11,6 g d’acétylcystéine par jour sans apparition d’effets indésirables sévères. Des doses orales allant jusqu’à 500 mg d’acétylcystéine par kg de poids corporel ont été supportées sans manifestations de toxicité.
Les surdosages peuvent conduire à des symptômes gastro-intestinaux comme la nausée, les vomissements et la diarrhée. Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont, le cas échéant, symptomatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC: R05CB01
Mécanisme d’action et pharmacodynamie
N-Acetylcysteine Alpex contient le principe actif acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre réactif qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
L’effet mucolytique de l’acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
La propriété antioxydante de N-Acetylcysteine Alpex provient du fait que des composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l’acétylcystéine et indirectement par le glutathion.
A travers la cystéine, l’acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
Des oxydants exogènes et endogènes, qui peuvent être neutralisés par l’acétylcystéine et le glutathion, participent à la pathogenèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.
Efficacité clinique
N-Acetylcysteine Alpex fluidifie les sécrétions des voies respiratoires, favorise l’expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption de l’acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.
A cause d’un métabolisme présystémique marqué, la biodisponibilité de l’acétylcystéine libre est d’environ 10% seulement.
Après une dose relativement élevée de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l’acétylcystéine (libre et liée) est d’environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0,75–1 h. L’AUC (aire sous la courbe) s’élève à 163 nmol/mlx h; la demi-vie d’élimination est d’environ 1,3 h.
Au même dosage, l’acétylcystéine libre atteint une concentration plasmatique maximale d’environ 9 nmol/ml. L’AUC est de 12 nmol/mlx h; la demi-vie d’élimination est d’environ 0,46 h. La concentration plasmatique de cystéine libre est aussi fortement élevée (AUC: 80 nmol/mlx h; la demi-vie est d’environ 0,81 h).
Les paramètres pharmacocinétiques importants pour la forme libre de l’acétylcystéine après administration orale, respectivement intraveineuse de 600 mg, se comportent de la manière suivante:
Administration orale : concentration plasmatique maximale, environ 15 nmol/ml : temps de la demi-vie d’élimination, environ 2,15 h.
Administration i.v. : concentration plasmatique maximale, environ 300 nmol/ml ; temps de la demi-vie d’élimination, environ 2,27 h.Par contre, le comprimé filmé présente une meilleure biodisponibilité lors d’administration à jeun. Après la prise de 600 mg sous forme de comprimé filmé (1 comprimé filmé), la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l’acétylcystéine totale (libre et liée) s’élève à 3,40 µg/ml (20.83 nmol/ml) avec un tmax de 0,71 h (43 min). L’AUC (aire sous la courbe) s’élève à 10,06 µg*h/ml.
L’effet de l’ingestion d’aliments sur la biodisponibilité systémique, lors d’administration d’acétylcystéine par voie orale, n’a pas été testé.
Distribution
Dans l’organisme l’acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures. L’acétylcystéine se diffuse principalement dans le milieu aqueux de l’espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
Métabolisme
La métabolisation commence immédiatement après la prise du produit: l’acétylcystéine est déacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.
Elimination
Environ 30% de la dose administrée est éliminé directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l’élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu’à présent, pas d’études.
Données précliniquesL’acétylcystéine n’a pas d’effets mutagènes. Un test effectué sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l’acétylcystéine n’ont pas été effectuées.
Des études sur l’embryotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, auxquelles a été administrée une dose d’acétylcystéine par voie orale durant la période de gestation. Aucun de ces essais expérimentaux n’a révélé des malformations foetales. Des études de fertilité, de développement péri- et post-natal ont été effectuées sur des rats avec l’acétylcystéine orale. Les résultats de ces études démontrent que l’acétylcystéine ne porte préjudice ni aux fonctions gonadiques, ni au taux de fertilité, ni aux nourrissons ou au développement de l’animal nouveau-né.
Remarques particulièresIncompatibilités
L’acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes.
Il faut éviter de dissoudre l'acétylcystéine avec d'autres médicaments.
Méthodes de diagnostic
L’acétylcystéine peut influencer la détermination colorimétrique de la concentration en salicylates. En cas d’analyses des urines, l’acétylcystéine peut influencer les résultats de la détermination des corps cétoniques.
Stabilité
N’utiliser que jusqu’à la date indiquée par «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à l’abri de l’humidité et de la lumière, à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation61348 (Swissmedic).
PrésentationN-Acetylcysteine Alpex
Comprimés effervescents à 200 mg : 10 et 20 (D)
Comprimés effervescents à 600 mg : 6, 10 et 12 (D) et 20 (B)
Titulaire de l’autorisationAlpex Pharma SA,
CH-6805 Mezzovico-Vira.
Mise à jour de l’informationMai 2012
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