Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de l’acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.
A cause d’un métabolisme présystémique marqué, la biodisponibilité de l’acétylcystéine libre est d’environ 10% seulement.
Après une dose relativement élevée de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l’acétylcystéine (libre et liée) est d’environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0,75–1 h. L’AUC (aire sous la courbe) s’élève à 163 nmol/mlx h; la demi-vie d’élimination est d’environ 1,3 h.
Au même dosage, l’acétylcystéine libre atteint une concentration plasmatique maximale d’environ 9 nmol/ml. L’AUC est de 12 nmol/mlx h; la demi-vie d’élimination est d’environ 0,46 h. La concentration plasmatique de cystéine libre est aussi fortement élevée (AUC: 80 nmol/mlx h; la demi-vie est d’environ 0,81 h).
Les paramètres pharmacocinétiques importants pour la forme libre de l’acétylcystéine après administration orale, respectivement intraveineuse de 600 mg, se comportent de la manière suivante:
Administration orale : concentration plasmatique maximale, environ 15 nmol/ml : temps de la demi-vie d’élimination, environ 2,15 h.
Administration i.v. : concentration plasmatique maximale, environ 300 nmol/ml ; temps de la demi-vie d’élimination, environ 2,27 h.Par contre, le comprimé filmé présente une meilleure biodisponibilité lors d’administration à jeun. Après la prise de 600 mg sous forme de comprimé filmé (1 comprimé filmé), la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l’acétylcystéine totale (libre et liée) s’élève à 3,40 µg/ml (20.83 nmol/ml) avec un tmax de 0,71 h (43 min). L’AUC (aire sous la courbe) s’élève à 10,06 µg*h/ml.
L’effet de l’ingestion d’aliments sur la biodisponibilité systémique, lors d’administration d’acétylcystéine par voie orale, n’a pas été testé.
Distribution
Dans l’organisme l’acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures. L’acétylcystéine se diffuse principalement dans le milieu aqueux de l’espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
Métabolisme
La métabolisation commence immédiatement après la prise du produit: l’acétylcystéine est déacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.
Elimination
Environ 30% de la dose administrée est éliminé directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l’élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu’à présent, pas d’études.