Interactions

Aucune étude d’interactions n’a été effectuée avec Lenzetto.
Dans le cas d’un THS transdermique, l’effet de premier passage dans le foie est contourné. Les œstrogènes appliqués par voie transdermique peuvent donc être moins influencés par les interactions pharmacocinétiques que les hormones prises par voie orale.
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’estradiol:
Inducteurs enzymatiques: Le métabolisme des œstrogènes peut être renforcé par l’utilisation simultanée de substances qui induisent des enzymes métabolisant les médicaments (en particulier les enzymes du cytochrome P450 3A4, 3A5, 3A7 et 2B6). Parmi ces substances figurent notamment les barbituriques, la carbamazépine, l’éfavirenz, le felbamate, la névirapine, l’oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate, ainsi que les préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Bien que le ritonavir et le nelfinavir soient connus pour être de puissants inhibiteurs enzymatiques, ils ont également des propriétés d’induction enzymatique lorsqu’ils sont administrés avec des hormones stéroïdes.
Sur le plan clinique, une augmentation du métabolisme des œstrogènes peut entraîner une diminution de l’efficacité de ces hormones et des modifications du schéma des saignements utérins.
Inhibiteurs enzymatiques: Les inhibiteurs enzymatiques (tels que les antifongiques azolés ou les macrolides) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’estradiol et renforcer ainsi ses effets attendus et indésirables.
Influence de l’estradiol sur la pharmacocinétique d’autres médicaments:
Inversement, les hormones sexuelles peuvent aussi influencer le métabolisme d’autres médicaments. En conséquence, leurs concentrations plasmatiques peuvent être soit augmentées (p. ex. benzodiazépines, ciclosporine, imipramine, métoprolol), soit diminuées (p. ex. lamotrigine). Sur le plan clinique, ce phénomène peut conduire à des taux plasmatiques augmentés des substances concernées, voire à des concentrations toxiques. Un suivi pharmacologique minutieux peut être nécessaire et une réduction de la dose de la substance concernée doit être envisagée. Il faut en tenir compte, notamment en cas d’administration simultanée de substances à marge thérapeutique étroite, comme la ciclosporine A, le tacrolimus, le fentanyl ou la théophylline.
Une étude d’interactions menée avec l’antiépileptique lamotrigine et un contraceptif oral combiné (30 µg d’éthinylestradiol/150 µg de lévonorgestrel) a révélé une augmentation cliniquement significative de la clairance de la lamotrigine et, par conséquent, une baisse significative du taux plasmatique de lamotrigine, lors de l’administration simultanée de ces médicaments. Une telle baisse des concentrations plasmatiques peut être associée à une réduction du contrôle des crises. Un ajustement de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.
D’autres contraceptifs hormonaux et traitements hormonaux de substitution n’ont pas été étudiés. Il est toutefois attendu que de telles préparations présentent un potentiel d’interactions comparable. Lorsqu’une patiente prenant de la lamotrigine débute un traitement par Lenzetto, un ajustement de la dose de lamotrigine peut s’avérer nécessaire et il convient de surveiller étroitement les concentrations de lamotrigine au début du traitement.
Les œstrogènes oraux peuvent également influencer l’action des anticoagulants et des antidiabétiques.
Interactions dont le mécanisme n’est pas connu
Dans des études cliniques, l’administration concomitante de contraceptifs combinés à base d’éthinylestradiol et de certaines associations de principes actifs utilisées dans le traitement des infections par le VHC (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir avec ou sans ribavirine; glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir) a entraîné significativement plus fréquemment une augmentation cliniquement pertinente du taux d’ALAT (incluant des cas d’augmentation à plus de cinq fois la limite supérieure de la normale), par rapport aux patientes traitées uniquement par les principes actifs antiviraux. En revanche, en cas d’utilisation d’autres œstrogènes (notamment l’estradiol et le valérate d’estradiol), l’incidence d’une augmentation des transaminases n’a pas été plus élevée que chez les patientes sans traitement œstrogénique. Toutefois, en raison du nombre limité de femmes prenant ce type de médicaments à base d’autres œstrogènes, la prudence est en principe de mise en cas d’administration concomitante d’œstrogènes avec l’une des trois associations de principes actifs mentionnées.