Pharmacocinétique

Absorption
Après avoir été appliqué sur la peau, Lenzetto sèche en 90 secondes en moyenne.
Après application d’une dose (90 µl) ou de 2 doses (180 µl), le taux plasmatique d’estradiol était respectivement de 31.2 et 46.1 pg/ml. Les taux d’estrone correspondants étaient respectivement de 47.1 et 58.4 pg/ml. Les taux d’estradiol circulant varient moins après une application transdermique qu’après une administration orale.
L’application d’une crème solaire 1 heure avant l’application de Lenzetto n’a pas entraîné de différence significative en termes d’absorption du 17β-estradiol. Cependant, lorsque la crème solaire a été appliquée une heure après l’application de Lenzetto, on a observé une réduction de l’absorption de l’estradiol de 10% en moyenne.
Distribution
Les œstrogènes exogènes présentent la même répartition que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes se répartissent largement dans l’organisme et présentent une concentration plus élevée dans les organes sexuels. L’estradiol se lie spécifiquement à la SHBG et à l’albumine, seulement < 2% sont présents sous forme libre.
L’estradiol traverse la barrière placentaire et est détectable en petites quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
Les œstrogènes sont soumis dans une large mesure à un métabolisme de premier passage, qui est toutefois moins prononcé en cas d’application transdermique qu’en cas d’administration orale.
Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes et font l’objet d’un équilibre dynamique d’interconversion. Le métabolisme se fait principalement dans le foie. L’estradiol est transformé de manière réversible en estrone, et ces deux substances peuvent être transformées en estriol, le principal métabolite urinaire. Les métabolites sont ensuite conjugués avec des glucuronides ou des sulfates. Ceux-ci n’ont que peu ou pas d’effet œstrogénique.
Comme l’application transdermique élimine l’effet de premier passage dans le foie, le rapport entre les concentrations d’estradiol et d’estrone d’une part et d’estradiol et de sulfate d’estrone d’autre part est plus proche de celui des femmes préménopausées que de celui des femmes sous œstrogénothérapie orale.
Élimination
L’estradiol, l’estrone et l’estriol sont éliminés sous forme de glucuroconjugués ou de sulfoconjugués avec une demi-vie d’environ un jour, 90% étant éliminés dans les urines et 10% dans les selles. Ces conjugués subissent un cycle entéro-hépatique.
État d’équilibre
Après application répétée de 1 ou 2 pulvérisations de Lenzetto, les valeurs de Cmax/Cmin de l’estradiol à l’état d’équilibre étaient respectivement de 31.2/10.3 et 46.1/16.4 pg/ml.