Propriétés/Effets

Code ATC
G03AA14
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
L'acétate de nomégestrol est un progestatif hautement sélectif, dérivé de l'hormone stéroïdienne naturelle (progestérone). Il présente une forte affinité aux récepteurs de la progestérone humaine; il exerce une activité anti-gonadotrope, une activité anti-œstrogénique médiée par les récepteurs de la progestérone et une activité anti-androgénique modérée, tandis qu'il est dépourvu de toute activité œstrogénique, androgénique, glucocorticoïde ou minéralocorticoïde.
L'estrogène contenu dans Zoely est le 17β-estradiol, un estrogène identique au 17β-estradiol endogène humain (E2). Cet estrogène se distingue des estrogènes contenus dans d'autres CHC par l'absence d'un groupe éthinyl en position 17-alpha. Les concentrations moyennes d'E2 sous Zoely sont comparables aux concentrations d'E2 présentes pendant la phase folliculaire précoce et la phase lutéale tardive du cycle menstruel.
Comme pour tous les contraceptifs hormonaux combinés (CHC), l'action contraceptive de Zoely repose sur différents facteurs dont les plus importants sont le blocage de l'ovulation et la modification de la glaire cervicale.
En outre, l'endomètre offre des conditions défavorables à une nidation en raison des altérations morphologiques et enzymatiques qu'il subit. Enfin, du fait des modifications hormonales induites par le CHC, les cycles deviennent plus réguliers et les saignements moins abondants.
Lors de l'arrêt d'administration de Zoely, on a observé une ovulation au bout de 20,8 jours en moyenne après la prise du dernier comprimé. Les ovulations les plus précoces ont été observées au bout de 16 jours.
L'acide folique est une vitamine de grande importance au début de la grossesse. Les concentrations sériques d'acide folique sont restées inchangées par rapport aux valeurs initiales pendant la prise de Zoely et par la suite pendant 6 cycles consécutifs.
Efficacité clinique
Dans deux essais cliniques comparatifs, randomisés, en ouvert, portant sur l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité d'emploi du médicament, plus de 3200 femmes ont été traitées par Zoely pendant une durée allant jusqu'à 13 cycles consécutifs.
À partir des données cumulées des deux études pivots, l'indice de Pearl (échec de la méthode) calculé pour le groupe d'âge de 18 à 35 ans était de 0,79 (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% = 1,30).
Sécurité
Une étude randomisée, ouverte, comparative, multicentrique a été effectuée pour évaluer les effets de Zoely sur l'hémostase, les lipides, le métabolisme des glucides, la fonction surrénalienne, la fonction thyroïdienne et les androgènes. Soixante femmes âgées de 18 à 50 ans ont été traitées par Zoely pendant 6 cycles consécutifs. Sous Zoely, la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline sont restées inchangées et aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur le métabolisme des lipides ou l'hémostase. Les paramètres d'hémostase examinés sont cependant des paramètres de substitution dont la valeur de prédiction concernant le risque de complications thromboemboliques dans la réalité clinique reste limitée.
L'administration de Zoely a été associée à des taux accrus des protéines de transport TBG (thyroxin binding globulin) et CBG (corticosteroid-binding globulin, transcortine) ainsi qu'à une faible augmentation de la SHBG (sex hormone-binding globulin) qui était légèrement supérieure à celle observée sous LNG-EE (20 à 30 μg EE). Les paramètres androgéniques androstènedione, DHEA-S, testostérone totale et testostérone libre étaient significativement réduits sous Zoely.
L'état histologique de l'endomètre a été examiné après 13 cycles de traitement chez un sous-groupe de patientes (n = 32) d'une étude clinique, sans que cet examen n'ait révélé des anomalies.
Dans une étude comparative randomisée, réalisée en ouvert sur une durée de deux ans, des femmes de 21 à 35 ans ont été traitées par Zoely sans développer d'effets cliniquement significatifs sur la densité minérale osseuse.