Pharmacocinétique

Absorption
Nomégestrol acétate (NOMAC)
Le nomégestrol acétate (NOMAC) administré par voie orale est rapidement absorbé.
Des concentrations plasmatiques maximales de NOMAC d’environ 7 ng/ml sont atteintes 2 heures après une administration unique. La biodisponibilité absolue du NOMAC est de 63%. Aucun effet cliniquement significatif des aliments sur la biodisponibilité du NOMAC n’a été observé.
Estradiol (E2)
Le 17β-estradiol (E2) est soumis à un effet de premier passage important après administration orale. La biodisponibilité absolue de la substance n’est que d’environ 1%. Aucun effet cliniquement significatif des aliments sur la biodisponibilité de l’estradiol n’a été observé.
Distribution
Nomégestrol acétate (NOMAC)
Le nomégestrol acétate (NOMAC) se lie dans une très large mesure à l’albumine (97 à 98%) mais ne se lie pas à la SHBG ou à la CBG. Le volume de distribution apparent du NOMAC à l’état d’équilibre est de 1645 ± 576 l.
Estradiol (E2)
La distribution du 17β-estradiol (E2) exogène est similaire à celle du 17β-estradiol endogène. L’estradiol circule dans le sang lié à la SHBG (37%) et à l’albumine (61%), 1 à 2% environ seulement sont présents sous forme non liée.
Métabolisme
Nomégestrol acétate (NOMAC)
Le nomégestrol acétate (NOMAC) est métabolisé par les enzymes hépatiques du cytochrome P450, principalement les CYP3A4 et CYP3A5, avec une participation probable des CYP2C19 et CYP2C8, produisant plusieurs métabolites hydroxylés inactifs. Le NOMAC et ses métabolites hydroxylés subissent une métabolisation de phase 2 massive, formant alors des composés conjugués au glucuronide et au sulfate. La clairance apparente à l’état d’équilibre est de 26 l/h.
Estradiol (E2)
L’E2 est rapidement transformé dans les intestins et dans le foie en plusieurs métabolites, dont le principal est l’œstrone (E1), lesquels sont ensuite conjugués et soumis au cycle entéro-hépatique. Un équilibre dynamique est instauré entre l’E2, l’E1 et l’E1-sulfate (E1S) en raison de l’activité de diverses enzymes, notamment les E2-déshydrogénases, les sulfotransférases et les arylsulfatases. L’oxydation de l’E1 et de l’E2 s’effectue avec la participation d’enzymes du cytochrome P450, principalement le CYP1A2, le CYP1A2 (extra-hépatique), le CYP3A4, le CYP3A5, le CYP1B1 et le CYP2C9.
Élimination
Nomégestrol acétate (NOMAC)
La demi-vie d’élimination (t1/2) est de 46 heures (entre 28 et 83 heures) à l’état d’équilibre. La demi-vie d’élimination des métabolites n’a pas été déterminée.
Le NOMAC est éliminé dans les urines et les selles. Environ 80% de la dose sont excrétés dans les urines et les selles en l’espace de 4 jours. L’élimination du NOMAC était pratiquement totale au bout de 10 jours, les quantités excrétées étant plus importantes dans les selles que dans les urines.
Estradiol (E2)
Le 17β-estradiol (E2) est rapidement éliminé de la circulation. En raison de la métabolisation et du cycle entérohépatique, une importante réserve d’œstrogènes sous forme de sulfates et de glucuronides est présente. Il en résulte une forte variabilité de la demi-vie d’élimination de l’E2 corrigée en fonction des valeurs de départ, qui est estimée à 3,6 ± 1,5 h après administration intraveineuse.
Stabilisation (état d’équilibre)
Nomégestrol acétate (NOMAC)
L’état d’équilibre est atteint au bout de 5 jours. Les concentrations plasmatiques maximales de NOMAC d’environ 12 ng/ml sont atteintes 1,5 heures après administration. La concentration moyenne à l’état d’équilibre est de 4 ng/ml.
Estradiol (E2)
La concentration sérique maximale du 17β-estradiol (E2) est d’environ 90 pg/ml; elle est atteinte 6 heures après l’administration. La concentration sérique moyenne de l’E2 est de 50 pg/ml.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Aucune étude n’a été menée pour évaluer les effets de l’insuffisance rénale sur les propriétés pharmacocinétiques de Zoely.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été menée pour évaluer les effets de l’insuffisance hépatique sur les propriétés pharmacocinétiques de Zoely. Cependant, les hormones stéroïdiennes pourraient être mal métabolisées chez les femmes atteintes d’insuffisance hépatique.