Données précliniques

Des études de toxicologie en administration répétée avec l'estradiol, l'acétate de nomégestrol ou l'association des deux ont indiqué des effets œstrogéniques et progestatifs prévisibles. Des études de toxicité de 13 semaines en administration répétée avec l'association des deux substances ont été effectuées chez la souris (doses quotidiennes utilisées: 0,30/0,50; 2,4/4,0; 19,2/32 ou 0/32 mg/kg/jour), chez le rat (doses quotidiennes utilisées: 0/0, 0,15/0,25; 1,2/2,0; 9,6/16 et 0/16 mg/kg/jour et chez le singe (doses quotidiennes utilisées: 0,72/1,8; 2,16/5,4 et 6,48/16,2 mg/kg/jour).
Mutagénicité et cancérogénicité
Aucune étude sur la génotoxicité et le potentiel cancérigène n'a été effectuée avec l'association des deux substances. L'acétate de nomégestrol n'est pas génotoxique. Toutefois, il faut considérer que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormonosensibles.
Toxicité sur la reproduction
Des études sur la toxicité de reproduction ont été effectuées avec l'association d'E2 et de NOMAC sur des rats (doses de 0,6/1,0 à 2,4/10 mg/kg/jour) et des lapins (doses de 0,10/0,17 à 1,0/1,7 ou 0,5/15 mg/kg/jour). Contrairement aux études réalisées avec le NOMAC seul, l'association d'E2 et de NOMAC s'est révélée fœtotoxique à toutes les doses testées. Cela suggère que les modifications observées avec l'association sont dues à l'exposition à l'E2.