Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l’idarubicine peut être décrite par un modèle à 2 ou 3 compartiments.

Absorption
Après administration orale, l’idarubicine est rapidement absorbée avec un tmax de 2–4 heures. La biodisponibilité absolue se situe environ entre 18 et 39% (les valeurs individuelles relevées durant les études se situaient entre 3 et 77%), alors que les valeurs moyennes de la biodisponibilité de l’idarubicine calculées sur la base des données du métabolite actif idarubicinol étaient sensiblement supé­rieures (29–58%, valeurs extrêmes 12–153%). La prise concomitante de nourriture ne semble pas influencer l’absorption de idarubicine.

Distribution
Le volume de distribution de l’idarubicine est très important (environ 64 l/kg ou environ 1500 l/m²).
L’idarubicine et l’idarubicinol passent la barrière hémato-encéphalique. Les concentrations d’idarubicine et d’idarubicinol dans les cellules nucléées du sang et de la moelle sont 200 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.
La liaison aux protéines plasmatiques d’idarubicine et d’idarubicinol est d’environ 95–97%.

Métabolisme
L’idarubicine est presque entièrement métabolisée en un métabolite actif, l’idarubicinol.
La métabolisation a lieu aussi bien dans le foie que de manière extrahépatique par une réductase aldo-céto NADPH-dépendante.

Elimination
La clairance de l’idarubicine s’élève à 51–99 l/h. La demi-vie terminale de I’idarubicine s’élève à 10–35 heures, celle de l’idarubicinol à 33–69 heures.
L’élimination a lieu principalement par la bile et les fèces, principalement sous forme d’idarubicinol. L’élimination rénale est minime.

Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez le patient insuffisant rénal.

Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l’idarubicine n’a pas été étudiée chez le patient présentant des troubles de la fonction hépatique. Toutefois, chez ces patients, une modification du métabolisme de l’idarubicine est attendue, de même que des taux plasmatiques plus élevés.

Pédiatrie
En ce qui concerne la demi-vie d’élimination terminale de l’idarubicine et de l’idarubicinol, les données de la littérature portant sur les patients pédiatriques sont comparables à celles observées chez les patients adultes. Au cours du traitement de trois jours, une accumulation d’idarubicinol se produit.

Patients âgés
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez le patient âgé.