Propriétés/Effets

Code ATC
C10AB11
Propriétés du principe actif
Le principe actif de Trilipix est l'acide fénofibrique. Les effets pharmacologiques de l'acide fénofibrique ont été étudiés après administration orale de fénofibrate chez l'homme et chez l'animal.
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Les effets de l'acide fénofibrique sur les taux de lipides sanguins observés cliniquement ont été examinés in vivo chez des souris transgéniques et in vitro sur des cultures d'hépatocytes humains, et expliqués par l'activation du récepteur de type α du proliférateur activé du peroxysome (PPARα). Grâce à ce mécanisme, l'acide fénofibrique accroît la lipolyse et l'élimination plasmatique des particules riches en triglycérides par l'activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production d'Apo CIII (un inhibiteur de l'activité de la lipoprotéine lipase).
Il en résulte une réduction du taux de TG qui entraîne une modification de la taille et de la composition des LDL: les particules petites et denses (auxquelles on attribue des propriétés athérogènes à cause de leur susceptibilité à l'oxydation) se transforment en particules moins denses. Ces particules plus grandes présentent une affinité supérieure aux récepteurs au cholestérol et sont rapidement catabolisées. L'activation du PPARα provoque aussi une synthèse accrue de HDL-C, d'Apo AI et d'Apo AII.
Efficacité clinique
Des taux accrus de cholestérol total, de LDL-C et d'Apo-B ainsi que des taux réduits de HDL-C et de ses complexes transporteurs Apo AI et Apo AII sont des facteurs de risque d'athérosclérose chez l'homme. On a constaté dans des études épidémiologiques que la morbi-mortalité cardio-vasculaire est en corrélation directe avec les taux de cholestérol total, de LDL-C et de TG et en corrélation inverse avec le taux de HDL-C.
Il a pu être prouvé qu'un traitement par des fibrates réduisait la fréquence de survenue d'événements en rapport avec la maladie coronarienne. Il n'existe toutefois pas d'indication d'un effet positif sur la mortalité globale dans la prévention primaire ou secondaire d'affections cardio-vasculaires.
L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de diférence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95% 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74%). Dans le sous-groupe prédefinie de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95% 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse de sous-groupe prédéfine a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.