Effets indésirables

Trilipix (acide fénofibrique)
Données d'études cliniques
Monothérapie
Les effets indésirables dus au traitement qui ont été rapportés chez au moins 3% des patients traités par Trilipix dans des études randomisées et contrôlées sont présentés dans le tableau 3.
Traitement en association avec une statine (études contrôlées et en double aveugle)
Les effets indésirables dus au traitement qui ont été rapportés chez au moins 3% des patients traités par Trilipix en association avec une statine (10 mg ou 20 mg de rosuvastatine, 20 mg ou 40 mg de simvastatine, 20 mg ou 40 mg d'atorvastatine) dans des études randomisées et contrôlées sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: effets indésirables dus au traitement qui ont été rapportés chez au moins 3% des patients traités par Trilipix ou par une association de Trilipix avec une statine dans des études randomisées et contrôlées réalisées en double aveugle [nombre (%)]

* Statines à faible dose: rosuvastatine 10 mg, simvastatine 20 mg ou atorvastatine 20 mg
** Statines à dose moyenne: rosuvastatine 20 mg, simvastatine 40 mg ou atorvastatine 40 mg
*** Satines à haute dose: rosuvastatine 40 mg, simvastatine 80 mg ou atorvastatine 80 mg
Traitement en association avec une statine (exposition à long terme allant jusqu'à 64 semaines)
Les patients ayant complété avec succès leur participation à l'une des trois études contrôlées effectuées en double aveugle ont été inclus à une étude à long terme de 52 semaines au cours de laquelle ils ont reçu Trilipix en association avec une statine à dose moyenne. 2201 patients au total ont reçu au moins une dose de Trilipix en association avec une statine dans le cadre de l'étude contrôlée effectuée en double aveugle ou dans le cadre de l'étude à long terme sur une durée totale allant jusqu'à 64 semaines. Les effets indésirables supplémentaires dus au traitement (effets indésirables non inclus au tableau 3) rapportés chez au moins 3% des patients traités par Trilipix en association avec une statine dans les études contrôlées effectuées en double aveugle ou dans l'étude à long terme sont indiqués ci-dessous.
Fréquents
Infections et infestations: bronchite, influenza et infections des voies urinaires.
Investigations: taux accru d'ASAT, taux sanguin accru de CPK et taux accru d'enzymes hépatiques.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleurs musculosquelettiques.
Affections psychiatriques: insomnies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: toux, douleurs pharyngolaryngées.
Affections vasculaires: hypertension.
Fénofibrate
Données d'études cliniques
L'acide fénofibrique est le métabolite actif du fénofibrate. Les effets indésirables suivants ont été observés avec les fréquences indiquées au cours des études cliniques contrôlées contre placebo (n= 2344):
Fréquences indiquées (par classes d'organes conformément au système MedDra): très fréquent >1/10, fréquent >1/100 à <1/10, occasionnel >1/1000 à <1/100, rare >1/10'000 à <1/1000, très rare <1/10'000, y compris rapports isolés.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: réduction du taux d'hémoglobine, réduction du nombre de leucocytes.
Affections du système immunitaire
Rare: hypersensibilité.
Très rare: syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique).
Affections du système nerveux
Occasionnel: céphalées.
Rare: fatigue, vertiges.
Affections vasculaires
Occasionnel: thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)¹.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées, ballonnements.
Occasionnel: pancréatite¹.
¹ Dans l'étude FIELD, une étude randomisée et contrôlée contre placebo auprès de 9795 patients diabétiques de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été constatée sous fénofibrate par rapport au placebo (0,8% contre 0,5%; p= 0,031). On a observé dans la même étude une augmentation statistiquement significative des cas d'embolie pulmonaire (0,7%, sous placebo contre 1,1% sous fénofibrate; p= 0,022) et une augmentation non statistiquement significative des cas de thrombose veineuse profonde (1,0% sous placebo [48/4900 patients] contre 1,4% sous fénofibrate [67/4895 patients]; p= 0,074).
Affections hépatobiliaires (voir «Mises en garde et précautions»)
Fréquent: taux accrus de transaminases, taux accrus d'enzymes hépatiques2.
Occasionnel: cholélithiase.
Rare: hépatite. Des examens de laboratoire doivent être effectués pour confirmer le diagnostic en présence de symptômes typiques d'une hépatite (par exemple jaunisse, prurit). Si indiqué, le traitement au fénofibrate doit être arrêté.
2 Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo, une augmentation du taux d'ALAT >3 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 5,3% des patients sous fénofibrate par rapport à 1,1% des patients sous placebo. Dans une étude menée sur 8 semaines, l'incidence de l'augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT jusqu'à ≥3 fois la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses entre 134 mg et 200 mg de fénofibrate par jour, et de 0% chez ceux recevant des doses entre 34 mg et 67 mg de fénofibrate par jour ou un placebo.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: réactions d'hypersensibilité cutanée (par ex. exanthème, prurit, urticaire).
Rare: alopécie, réactions de photosensibilité.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: affections musculaires (par ex. myalgie, myosite, crampes et faiblesse musculaires, rhabdomyolyse).
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: dysfonctionnements sexuels.
Investigations
Occasionnel: augmentation de la concentration sanguine de créatinine.
Rare: urémie accrue.
Données d'expérience après commercialisation
En dehors de les effets indésirables observés dans les études cliniques, les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés spontanément dans le cadre de l'utilisation du fénofibrate après sa commercialisation. Les données disponibles ne permettant pas de déterminer leur fréquence précise, celle-ci est classée «inconnue».
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumopathie interstitielle.
Affections hépatobiliaires
Ictère, complications d'une cholélithiase (p.ex. cholécystite, angiocholite, colique biliaire).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions cutanées sévères telles que p.ex. érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Taux accrus de bilirubine totale.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.