Pharmacocinétique

Absorption
Le bromhydrate de dextrométhorphane est rapidement résorbé après administration orale.
Distribution
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 2 à 3 heures.
Métabolisme
Le bromhydrate de dextrométhorphane est métabolisé dans le foie (effet de premier passage). Les principales étapes sont l'O- et la N-déméthylation oxydative par CYP3A et CYP2D6, suivies d'une conjugaison. Le principal métabolite actif est le dextrorphane, en outre se forment le (+)-3méthoxymorphinane et le (+)-3hydroxymorphinane. Du fait du polymorphisme du CYP2D6, la métabolisation du bromhydrate de dextrométhorphane dépend du génotype individuel. La proportion du phénotype de métaboliseur lent (avec activité CYP2D6 réduite) se monte à 5-10% dans la population caucasienne.
Élimination
La proportion excrétée par les reins dans les 48 heures suivant l'administration orale peut varier entre 20 et 86% de la dose administrée. Dans l'urine, on retrouve des métabolites libres ou conjugués, seule une faible proportion du principe actif est excrétée sous forme inchangée. Moins de 0,1% se retrouve dans les selles. Après administration unique ou répétée, la demi-vie d'élimination moyenne varie, dans les diverses publications, en fonction des différentes préparations et dosages entre 2 et 4 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Métaboliseurs lents contre métaboliseurs rapides (CYP2D6)
Les valeurs Cmax, AUC et t½ du dextrométhorphane sont plus élevées chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides; la Cmax est 16 fois supérieure, l'AUC 150 fois supérieure et la valeur t½ 8 fois supérieure (19,1 contre 2,4 heures).
Cette dernière peut atteindre jusqu'à 45 heures en cas de métabolisation lente.