Propriétés/Effets

Code ATCD11AX
Mécanisme d'action
Mécanisme d'action du fluorouracile
Le principe actif fluorouracile (FU) fait partie des cytostatiques antimétabolites.
En raison de sa similitude structurelle avec la thymine (5-méthyluracile) présente dans les acides nucléiques, le FU empêche la synthèse et l'utilisation de la thymine, inhibant de cette manière la synthèse de l'ADN ainsi que celle de l'ARN, ce qui provoque une inhibition de la croissance.
Mécanisme d'action de l'acide salicylique
L'acide salicylique (AS) topique présente un effet kératolytique et réduit l'hyperkératose associée aux kératoses actiniques. L'action kératolytique de l'acide salicylique repose sur un effet direct sur les jonctions intercellulaires, ou desmosomes, qui stimulent le processus de kératinisation, ainsi que sur une interférence avec l'adhésion des cornéocytes et un relâchement et un détachement des cornéocytes.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Dans une étude de phase III randomisée, multicentrique, à trois bras, contrôlée contre placebo, menée en double aveugle et en groupes parallèles, 470 patients atteints de kératoses actiniques (KA) de degrés cliniques I et II (voir ci-dessous) ont été traités soit par Actikerall, soit par un véhicule, soit par le diclofénac dans un gel d'acide hyaluronique (30 mg/g) [DG]. 187 patients ont été traités par Actikerall pendant 12 semaines au maximum. Le principal critère d'évaluation était l'examen histologique d'une lésion représentative prédéfinie 8 semaines après la fin du traitement et 20 semaines après le début du traitement. Le traitement topique par Actikerall a présenté une efficacité supérieure à celle du traitement par le véhicule et par le DG. Chez 70,1% des patients du groupe traité par Actikerall, la kératose actinique en question n'était plus décelable histologiquement, contre 54,1% dans le groupe sous diclofénac et 42,7% dans le groupe traité par le véhicule. Les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité – guérison clinique complète, diminution des lésions cibles, diminution de la surface des lésions, jugement global final du médecin et évaluation de l'effet par le patient – ont confirmé les résultats du critère d'évaluation principal. Le nombre de patients présentant une guérison clinique complète (pour toutes les lésions) était également le plus élevé dans le groupe traité par Actikerall, avec 55,4%, contre 32,0% dans le groupe traité par le DG et 15,1% dans le groupe traité par le placebo.
Dans une étude de phase III randomisée, multicentrique, à deux bras, contrôlée contre placebo, menée en double aveugle et en groupes parallèles, 166 patients atteints de kératoses actiniques (KA) de degrés cliniques I et II ont été traités pendant 12 semaines au maximum, soit par Actikerall, soit par le véhicule (dans un rapport 2:1). La zone traitée, de 25 cm², comprenait 4 à 10 lésions cliniques de KA et, dans un sous-groupe de 30 patients, au moins 3 lésions subcliniques de KA diagnostiquées par microscopie confocale par réflectance (MCR). Le principal critère d'évaluation était la guérison clinique complète des lésions de KA au niveau de la zone traitée 8 semaines après la fin du traitement. 49,5% des patients (analyse en intention de traiter) et 55,1% des patients (analyse per protocole) du groupe sous Actikerall ont obtenu une guérison clinique complète, contre respectivement 18,2% et 19,6% dans le groupe traité par le véhicule. Le traitement topique par Actikerall a présenté une efficacité supérieure à celle du traitement par le véhicule. Les critères d'évaluation secondaires – tels que la clairance partielle, le nombre total de lésions, le degré de sévérité des lésions, le jugement global final du médecin, l'évaluation globale de l'effet par le patient – ont confirmé les résultats du principal critère d'évaluation. Dans le cadre de l'analyse par MCR des sous-groupes, Actikerall a entraîné une clairance complète significativement plus élevée des lésions cliniques isolées de KA par rapport au véhicule (87,5% contre 44,4%, p=0,0352) et a réduit le nombre de lésions subcliniques sélectionnées (89,6% contre 41,7%, p=0,0051).
L'efficacité clinique a en outre été confirmée par une étude de phase II randomisée, multicentrique et en groupes parallèles, ayant utilisé la cryothérapie comme comparateur (n=33 pour chaque groupe). Les patients du groupe cryothérapie ont été traités le jour 1 et de nouveau le jour 21, si nécessaire. Lors du suivi à la semaine 14 (c'est-à-dire 8 semaines après la fin du traitement), les kératoses actiniques n'étaient plus détectables sur la biopsie chez 62,1% des patients du groupe Actikerall et chez 41,9% des sujets du groupe sous cryothérapie. De plus, un plus faible taux de récidive de KA a été observé dans le groupe traité par Actikerall lors de la visite de suivi à 6 mois (27,3% contre 67,7%).
Pour décider de traiter des zones du corps autres que le visage, le front et le cuir chevelu dépourvu de cheveux, on peut tenir compte de l'épaisseur de l'épiderme des différentes régions du corps. L'épaisseur moyenne de l'épiderme à prendre en considération pour les différentes régions du corps est rapportée dans la littérature comme suit:
Visage 49,4 μm; front 50,3 μm; tronc supérieur-frontal (zone cou-poitrine) 42,2 μm; bras/jambes 60,1 μm [Koehler 2010, Skin Res Technol 2010, 16: 259-264; Sandby-Moller 2003, Acta Derm Venereol 2003, 83(6):410-3; Whitton et Everall 1973, Br J Dermatol 1973, 89(5): 467-76].