Mises en garde et précautions

En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, le donépézil peut renforcer une relaxation musculaire de type succinylcholine lors d’une narcose.

Système cardio-vasculaire
En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent exercer un effet vagotonique sur le rythme cardiaque, provoquant par exemple une bradycardie. L’éventualité de cet effet doit être prise en compte notamment chez les patients atteints d’un syndrome sinusal ou d’autres troubles du système de conduction cardiaque supraventriculaire, tels qu’un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.
Des syncopes et des crises d’épilepsie ont été rapportées. Lors de l’examen de tels patients, la possibilité d’un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être prise en considération.

Tractus gastro-intestinal
Les cholinomimétiques peuvent augmenter la production d’acide gastrique. Les patients ayant un risque élevé d’ulcères gastriques, comme par exemple les patients présentant des antécédents d’ulcères ou ceux qui suivent un traitement concomitant par des AINS, seront surveillés. Toutefois, dans les essais cliniques, l’incidence des ul­cères peptiques et des hémorragies gastro-intestinales n’était pas plus élevée dans le groupe traité par donépézil que dans celui sous placebo.

Système nerveux
On admet que les cholinergiques peuvent déclencher des crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent également être une manifestation de la maladie d’Alzheimer.
Les cholinergiques ont vraisemblablement le potentiel d’exacerber ou de déclencher des symptômes extrapyramidaux.

Appareil respiratoire
Étant donné leur action cholinergique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence aux patients présentant des antécédents d’asthme ou d’autres pneumopathies obstructives.
L’administration concomitante de donépézil avec d’autres inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, avec des agonistes ou des antagonistes du système cholinergique doit être évitée.
Les comprimés pelliculés de Donemed contiennent du lactose. Les patients souffrant de la rare intolérance héréditaire au galactose, d’un déficit en lactase de Lapp ou d’une malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre les comprimés pelliculés de Donemed.

Mortalité lors d’études cliniques portant sur la démence vasculaire
Trois études cliniques de 6 mois réalisées avec des personnes remplissant les critères NINDS-AIREN de démence vasculaire probable ou possible ont été effectuées.
Les critères NINDS-AIREN servent à identifier les patients dont la démence semble reposer exclusivement sur des causes vasculaires et à exclure les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Taux de mortalité des trois études, isolées ou combinées:

           Etude 1       Etude 2       Etude  3     
----------------------------------------------------
Donépézil  1,0% (2/198)  1,9% (4/208)  1,7% (11/648)
5 mg       p= 0,17*      p= 0,37*      p<0,02*      
----------------------------------------------------
Donépézil  2,4% (5/206)  1,4% (3/215)  –            
10 mg      p= 0,57*      p= 0,63*                   
----------------------------------------------------
Placebo    3,5% (7/199)  0,5% (1/193)  0,0% (0/326) 

                    Etudes 1–3 combinées            
----------------------------------------------------
Donépézil           1,7% (25/1475); p= 0,35*        
5 mg + 10 mg                                        
----------------------------------------------------
Placebo             1,1% (8/718)                    

* Test exact de Fisher (bilatéral).
La plus grande partie des décès observés chez les patients ayant reçu soit du donépézil, soit un placebo semble être la conséquence des différentes déficiences vascu­laires prévisibles dans une population de cet âge et souffrant de maladies de fond vasculaires. Une analyse de tous les événements vasculaires à issue fatale ou non fatale a montré qu’il n’y avait aucune différence dans la fréquence de ces événements entre le groupe donépézil et le groupe placebo.
Considérant les résultats poolés d’essais portant sur la maladie d’Alzheimer (n= 4146), ainsi que d’autres essais portant sur la démence, y compris la démence vasculaire (n= 6888), le taux de mortalité est numériquement plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe donépézil.