Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Système du cytochrome P450
Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons, le rabéprazole sodique est métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 (CYP450). Les examens effectués chez des sujets en bonne santé n'ont révélé aucune interaction de nature pharmacocinétique ou cliniquement significative entre le rabéprazole sodique et l'amoxicilline ou d'autres médicaments testés également métabolisés par le système du CYP450 (tels warfarine, phénytoïne, théophylline, diazépam). Cette observation était indépendante du type de métaboliseur des patients par rapport au diazépam.
Les interactions potentielles entre le rabéprazole et les anticoagulants oraux acénocoumarol et phenprocoumone n'ont pas été étudiées.
Interactions suite à une inhibition de la sécrétion d'acide gastrique
Le rabéprazole sodique exerce une inhibition marquée et durable de la sécrétion gastrique d'acide. Puisqu'il est envisageable que ce médicament interagisse avec les substances dont l'absorption est dépendante du pH, il faut, en cas d'administration simultanée de Rabéprazole Sandoz avec des composés de ce type, examiner au cas par cas si une adaptation posologique est requise. Des études ont été effectuées à ce propos chez des sujets en bonne santé. En prises simultanées avec le rabéprazole sodique, le taux sérique du kétoconazole a présenté une baisse de 33%, et celui de la digoxine une hausse de 22%. Les concentrations plasmatiques du rabéprazole et des métabolites actifs de la clarithromycine augmentent de 24% et 50% respectivement après administration simultanée. Cette interaction est considérée comme utile dans l'éradication d'H. pylori. Il n'existe aucune donnée concernant une interaction éventuelle entre le rabéprazole et l'atazanavir. Dans des études cliniques, des antiacides ont été ajoutés au rabéprazole en cas de nécessité; aucune interaction entre le rabéprazole et des antiacides liquides n'a été observée dans une étude spécialement conçue pour répondre à cette question.
Des examens in vitro sur microsomes hépatiques humains ont montré que le rabéprazole sodique est métabolisé par les isoenzymes 2C19 et 3A4 du CYP450 (voir «Pharmacocinétique»). Dans ces études, effectuées aux concentrations plasmatiques de rabéprazole, ce composé n'a pas présenté d'effets inhibiteurs ou inducteurs sur le CYP3A4.
Alimentation
Lorsqu'on prend un repas contenant peu de graisses, on n'a observé, dans une étude japonaise, aucune interaction d'importance clinique entre le rabéprazole et la nourriture. Lorsqu'on prend le rabéprazole en même temps qu'un repas riche en graisses, l'absorption du rabéprazole peut être retardée de jusqu'à 4 heures ou plus, toutefois la Cmax et l'AUC ne sont pas influencées.
Ciclosporine
Lors de tests in vitro d'incubation effectués avec des microsomes hépatiques humains, le rabéprazole a inhibé le métabolisme de la ciclosporine à une CI50 de 62 micromolaires. Cette concentration est 50 fois supérieure à la concentration maximale atteinte chez des volontaires sains après l'administration quotidienne de 20 mg du rabéprazole pendant 14 jours. C'est pourquoi il est en théorie improbable que des interactions d'importance clinique se manifestent. L'ampleur de l'inhibition est comparable à celle de l'oméprazole à des doses équivalentes.
Méthotrexate
Les rapports de cas, les études pharmacocinétiques publiées et les analyses rétrospectives indiquent que l'administration simultanée d'IPP et de méthotrexate (notamment à hautes doses) peut entraîner un taux sérique plus élevé et prolongé du méthotrexate et/ou de son métabolite hydroxyméthotrexate. Aucune étude d'interaction du méthotrexate avec des IPP n'a cependant été effectuée.