Pharmacocinétique

Absorption
Rabéprazole Sandoz est un comprimé gastro-résistant de rabéprazole sodique. Cette formulation s'avère indispensable en raison de la grande instabilité du rabéprazole sodique en milieu acide. L'absorption du rabéprazole sodique ne débute que lorsque le comprimé gastro-résistant a quitté l'estomac, et elle est rapide: le pic plasmatique (Cmax) de rabéprazole sodique est atteint 3,5 heures environ après une prise de 20 mg. La Cmax et l'AUC du rabéprazole sodique sont linéaires aux doses allant de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg n'atteint que 52% environ de celle après administration i.v., ce qui s'explique avant tout par un métabolisme pré-systémique. La biodisponibilité ne diminue pas lors de prises répétées.
L'absorption du rabéprazole sodique n'est pas influencée par la nourriture ou l'heure de la prise.
Distribution
Le rabéprazole sodique se trouve lié à près de 97% aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Après administration orale d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au 14C, le composé est excrété dans les urines sous forme métabolisée uniquement. Environ 90% de la dose métabolisée se retrouve dans les urines principalement sous deux formes: l'une conjuguée à l'acide mercapturique (M5) et l'autre à l'acide carbonique (M6). Il existe en outre deux autres formes non identifiées.
Élimination
Le reste de la dose est retrouvé dans les fèces. Chez le sujet en bonne santé, la demi-vie plasmatique est d'une heure environ (intervalle: 0,7–1,5 h), et la clairance corporelle totale est évaluée à 283 ± 98 ml/min.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Après une dose unique de 20 mg de rabéprazole, les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée présentent une AUC doublée par rapport aux sujets en bonne santé, et une demi-vie plasmatique 2–3 fois plus longue. En revanche, après des doses répétées de 20 mg de rabéprazole pendant une semaine, l'AUC n'est plus que 1,5 fois plus élevée et la Cmax 1,2 fois. En cas de troubles hépatiques, la demi-vie du rabéprazole est de 12,3 h, comparé à 2,1 h chez le sujet en bonne santé. La pharmacodynamie du médicament (contrôle du pH gastrique) est cliniquement comparable dans les deux cas.
La dose quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique a été bien tolérée par les patients souffrant d'une cirrhose chronique compensée, bien que l'AUC soit multipliée par deux environ et que la Cmax augmente de 50% (par rapport à des volontaires sains de même sexe).
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients en insuffisance rénale chronique terminale exigeant des dialyses périodiques (clairance de la créatinine ≤5 ml/min/1,73 m²), les taux sériques du rabéprazole sont tout à fait similaires à ceux mesurés chez le sujet en bonne santé. Cependant, chez ces patients, l'AUC et la Cmax sont réduites de 35% environ par rapport aux volontaires sains. Chez ce dernier, la demi-vie moyenne du rabéprazole est de 0,82 h. Elle est de 0,95 h chez les patients pendant la dialyse et passe à 3,6 h après celle-ci.
Chez les insuffisants rénaux nécessitant des dialyses, la clairance du rabéprazole est à peu près doublée par rapport à celle des volontaires en bonne santé.
Patients âgés
L'élimination du rabéprazole est légèrement ralentie chez le patient âgé. Après des doses répétées de 1 fois 20 mg/jour de sodium de rabéprazole pendant une semaine, l'AUC atteint près du double de celle observée chez le sujet jeune et en bonne santé, la Cmax augmente de près de 60% et la t½ de près de 30%. Aucune accumulation de rabéprazole n'est observée.
Polymorphismes génétiques
Polymorphisme du CYP2C19: après des doses répétées de 20 mg/jour de rabéprazole pendant une semaine, les métaboliseurs lents (CYP2C19) présentent une AUC environ 1,9 fois plus élevée que les métaboliseurs rapides, et une t½ 1,6 fois plus élevée. En revanche, la Cmax n'augmente que de 40% environ.