CompositionPrincipes actifs
Exemestanum (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione).
Excipients
Mannitolum (E 421), hypromellosum, crospovidonum, polysorbatum 80 (E 433), cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum A, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.
Enrobage: carmellosum natricum (E 466), maltodextrinum, glucosum monohydricum 0.441 mg, titanii dioxidum (E 171), acidum stearicum, ferrii oxidum flavum (E 172).
Contient 0.15-0.25 mg de sodium par comprimé.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéComprimés pelliculés à 25 mg d'exémestane.
Comprimés pelliculés de 25 mg: ronde, biconvexe et de couleur jaune avec l'inscription "E9MT" sur une face et "25" sur l'autre.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement adjuvant des femmes ménopausées avec cancer du sein invasif au stade précoce, qui présentent des récepteurs positifs aux estrogènes ou à la progestérone ou dont l'état des récepteurs est inconnu, après au minimum 2 ans de traitement initial adjuvant par le tamoxifène.
Traitement du cancer du sein avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après progression sous traitement par des antiestrogènes.
Exemestan Viatris est également indiqué à titre de traitement hormonal de troisième choix dans le cancer du sein avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après progression sous traitement par antiestrogènes, inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens ou progestatifs.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La posologie recommandée d'Exemestan Viatris est de 1 comprimé pelliculé à 25 mg 1 fois par jour.
Durée du traitement
Le traitement par Exemestan Viatris sera poursuivi chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce jusqu'à la fin d'un traitement hormonal adjuvant de 5 ans ou jusqu'à la réapparition d'une tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le traitement par Exemestan Viatris sera poursuivi jusqu'à la progression manifeste de la tumeur.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère ou d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CLCR] 10-30 ml/min, voir aussi "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ). On ne dispose d'aucune expérience chez les patientes présentant une insuffisance rénale au stade terminal (CLCR <10 ml/min).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez la patiente âgée.
Enfants et adolescents
L'exémestane n'est pas destiné à une utilisation en pédiatrie.
Mode d'administration
Les comprimés pelliculés se prennent après un repas, chaque jour plus ou moins à la même heure.
Contre-indicationsExemestan Viatris est contre-indiqué chez
la femme présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients;
la femme présentant un équilibre hormonal de préménopause;
la femme enceinte ou qui allaite.
Mises en garde et précautionsAvant le début du traitement, les taux de LH, de FSH et/ou d'estradiol doivent être déterminés chez les patientes dont le statut ménopausique semble douteux, afin de confirmer la ménopause.
L'exémestane ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant des estrogènes, car ceux-ci annuleraient l'effet pharmacologique de l'exémestane.
On ne dispose d'aucune expérience chez les patientes présentant une insuffisance rénale au stade terminal (CLCR <10 ml/min).
L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes atteintes d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par exémestane ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
La DMO doit être déterminée avant de substituer un inhibiteur de l'aromatase à un traitement par le tamoxifène. Si la DMO est normale, il est recommandé d'effectuer une prophylaxie de l'ostéoporose par un apport alimentaire de calcium et de vitamine D ou par des produits de substitution. Chez les patients atteints d'ostéopénie, la DMO doit en outre être contrôlée à des intervalles de 1 à 2 ans; chez les patients atteints d'ostéoporose, il faut instaurer un traitement additionnel par des biphosphonates.
Une détermination routinière du taux de 25-hydroxyvitamine D devrait être envisagée avant le début d'un traitement par un inhibiteur de l'aromatase car les carences sévères sont très répandues chez les femmes présentant un cancer du sein au stade précoce (EBC, early breast cancer). Les femmes présentant une carence en vitamine D devraient recevoir une supplémentation en vitamine D.
Un taux plus élevé d'infarctus du myocarde a été observé sous exémestane par rapport au tamoxifène dans le traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce. À l'heure actuelle, on ne peut pas exclure qu'il s'agisse d'un résultat dû au hasard.
Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
InteractionsDes études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'exémestane n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans influence sur l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes). C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique d'Exemestan Viatris.
Grossesse, allaitementGrossesse
Aucune donnée clinique sur l'utilisation d'exémestane pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le fœtus (voir "Données précliniques" ). Exemestan Viatris est destiné uniquement au traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
Allaitement
On ignore si l'exémestane passe dans le lait maternel. Exemestan Viatris ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesUn endormissement, une somnolence, une asthénie et des vertiges ont été rapportés en relation avec l'utilisation d'exémestane. Les patientes doivent être averties que leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser des machines ou conduire un véhicule peuvent être altérées.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus fréquents chez les patientes présentant un cancer du sein au stade précoce étaient des bouffées de chaleur (21.8%), des douleurs articulaires (17.6%) et une fatigue (16.3%). Chez les patientes présentant un cancer du sein avancé, sont apparus le plus fréquemment: une élévation des valeurs hépatiques (0.7-34.6%), des bouffées de chaleur (15.8-31.1%), des nausées (14.2-26.2%) et de la fatigue (9.5-24.4%). Dans les études, le taux d'abandon en raison d'effets indésirables était de 7.4% chez les patientes avec un cancer du sein au stade précoce et de 2.8% chez les patientes avec un cancer du sein avancé.
La plupart des effets indésirables sont imputables à la privation en estrogènes (p.ex. bouffées de chaleur).
Les effets indésirables sont indiqués par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10); "fréquents" (≥1/100 à <1/10); "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100); "rares" (≥1/10'000 à <1/1000); "très rares" (<1/10'000); "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: leucopénie.
Fréquents: thrombopénie.
Fréquence inconnue: numération des lymphocytes diminuée.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité*.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: appétit augmenté, appétit diminué, hypercholestérolémie.
Affections psychiatriques
Très fréquents: dépressions (6.2-13.3%), insomnie (10.5-12.9%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (9.5-13.6%), sensation vertigineuse (8.4-11.5%).
Fréquents: syndrome du canal carpien, paresthésie.
Occasionnels: neuropathie périphérique.
Rares: somnolence.
Affections cardiaques
Occasionnels: infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Très fréquents: bouffées de chaleur (15.8-31.1%).
Fréquents: hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausée (8.9-26.2%), douleurs abdominales (6.2-10.3%).
Fréquents: vomissement, constipation, diarrhée, dyspepsie.
Occasionnels: ulcères à l'estomac.
Affections hépatobiliaires
Rares: hépatite, y compris hépatite cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: sudation accrue (7.8-12%).
Fréquents: rash cutané, alopécie, urticaire*, prurit*.
Rares: pustulose exanthématique aiguë généralisée*.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs articulaires et musculosquelettiques (y compris arthralgie (4.8-17.6%) et, moins fréquemment, dorsalgies (4.6-10.5%), courbatures, ostéoarthrite, arthrite, myalgies et raideur articulaire).
Fréquents: fracture osseuse, ostéoporose.
Occasionnels: doigt à ressort*.
Rares: ténosynovite sténosante*.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: saignement vaginal.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue (9.5-24.4%), douleurs (1.3-16.4%).
Fréquents: œdèmes périphériques, asthénie.
Investigations
Très fréquents: augmentation des transaminases (1.1-32.3%), hyperbilirubinémie (1.7-12.8%), phosphatase alcaline sanguine augmentée (0.7-34.6%).
*Effets indésirables observés après la mise sur le marché
Description d'effets ind
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