Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'innocuité de JEVTANA 25 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines, en association avec de la prednisone ou de la prednisolone, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et ayant déjà été exposés au docétaxel a été évaluée dans 3 études randomisées, ouvertes et contrôlées (TROPIC, PROSELICA et CARD), totalisant 1092 patients traités par cabazitaxel. Les patients ont reçu une médiane de 6 à 7 cycles de cabazitaxel.
Les incidences issues de l'analyse groupée de ces 3 essais sont présentées ci-dessous:
Les effets indésirables tous grades confondus les plus fréquents ont été l'anémie (99%), la leucopénie (93%), la neutropénie (87,9%), la thrombopénie (41,1%), la diarrhée (42,1%), la fatigue (25%) et l'asthénie (15,4%). Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents survenant chez au moins 5 % des patients étaient la neutropénie (73,1%), la leucopénie (59,5%), l'anémie (12%), la neutropénie fébrile (8%) et la diarrhée (4,7%).
L'arrêt du traitement par cabazitaxel en raison d'effets indésirables est survenu chez 19% des patients, et est cohérent entre les différentes études. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1%) ayant conduit à l'arrêt du cabazitaxel étaient l'hématurie (1,3%), la fatigue (1,2%) et la neutropénie (1,1%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés selon les catégories de systèmes d'organes et de fréquence selon MedDRA. L'intensité des effets indésirables est notée selon les critères communs de toxicité du NCI (degré ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (de ≥1/100 à <1/10); occasionnels (de ≥1/1,000 à <1/100); rares (de ≥1/10,000 à <1/1,000); très rares (<1/10,000); inconnus (ne pouvant être estimés d'après les données disponibles).
Infections et infestations:
Fréquents: infection des voies urinaires (9,4%; G≥3: 1,7%), infection neutropénique/septicémie (4,4%; G≥3: 3,8%), septicémie (1,2%; G≥3: 1,2 %), syndrome grippal (2%), infections des voies respiratoires supérieures (2,1%), herpès zona (1,3%), candidose (1%; G≥3: <0,1%), cystite (2%; G≥3: 0,2%)
Occasionnels: choc septique (0,9%; G≥3: 0,9%), cellulite (0,7%; G≥3: 0,3%)
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Très fréquents: neutropénie (87,9%; G≥3: 73,1%), anémie (99%; G≥3: 12%), leucopénie (93%; G≥3: 59,5%), thrombocytopénie (44,1%; G≥3: 4,1%), lymphopénie (80,5%; G≥3: 32,1%)
Fréquents: neutropénie fébrile (8%; G≥3: 8%)
Très rare: pancytopénie (G≥3: <0,1%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Très fréquents: diminution de l'appétit (17,6%; G≥3: 1%)
Fréquents: déshydratation (2,5%; G≥3: 1%), hyperglycémie (1%; G≥3: 0,6%)
Occasionnels: hypokaliémie (0,7%; G≥3: 0,2%)
Affections du système nerveux:
Fréquents: dysgueusie (5,9%), troubles du goût (5,1%), neuropathie périphérique (3,7%; G≥3: 0,2%), neuropathie périphérique sensorielle (8,2%; G≥3: 0,5%), étourdissements (5,8%), maux de tête (5,1%; G≥3: <0,1%), paresthésie (4,2%), léthargie (1,4%; G≥3: <0,1%), hypoesthésie (1,6%; G≥3: <0,1%)
Occasionnels: polyneuropathie (0,8%; G≥3: 0,2%), sciatique (0,8%; G≥3: <0,1%)
Affections cardiaques:
Fréquents: fibrillation auriculaire (1,3 %; G≥3: 0,5 %), tachycardie (1%; G≥3: <0,1 %)
Affections vasculaires:
Fréquents: hypotension (3,5%; G≥3: 0,5%), thrombose veineuse profonde (1,1%; G≥3: 0,8%), hypertension (2,7%; G≥3: 1,1%), bouffée de chaleur (2,1%; G≥3: <0,1%)
Occasionnels: hypotension orthostatique (0,5%; G≥3: <0,1%), rougeurs (0,8%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquents: dyspnée (8,9%; G≥3: 0,8%), toux (7,2%), douleur oropharyngée (2,4%; G≥3: <0,1%), pneumonie (2,4%; G≥3: 1,5%), embolie pulmonaire (2,7%; G≥3: 2,1%)
Inconnu: Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie/pneumopathie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë
Affections gastrointestinales:
Très fréquents: diarrhée (42,1%; G≥3: 4,7%), nausées (31,8%; G≥3: 1,3%), vomissements (19%; G≥3: 1,3%), constipation (18,5%; G≥3: 0,7%);
Fréquents: douleurs abdominales (9,6%; G≥3: 1,4%), douleur abdominale supérieure (4,2%; G≥3: <0,1%), dyspepsie (4,9%), hémorroïdes (2%,), reflux gastro-œsophagien (2,4%; G≥3: <0,1%), hémorragie rectale (1,3%; G≥3: 0,4%), sécheresse de la bouche (1,7%; G≥3: 0,2%), distension abdominale (1,3%; G≥3: <0,1%), stomatite (4,2%; G≥3: 0,2 %)
Colite, y compris entérocolite et entérocolite neutropénique (0,9%; G≥3: 0,5%), gastrite (0,9%) hémorragies gastro-intestinales (0,2%; G≥3: <0,1%), perforations gastro-intestinales (0,3%; G≥3: <0,1%), iléus/obstruction intestinale (0,6%; G≥3: 0,5%).
Affections hépato-biliaires:
Basé sur les valeurs de laboratoire:
Fréquent: augmentation des ASAT (G≥3: 1,3%), augmentation de l'ALAT (G≥3: 1,0%), augmentation des phosphatases alcalines (G≥3: 9,6%),
Occasionnels: augmentation de bilirubine (G≥3: 0,5%)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: alopécie (7,3%), sécheresse de la peau (2,1%), trouble unguéal (1,6%), notamment décoloration et décollement des ongles
Occasionnels: érythème (0,7%)
Affections du système immunitaire:
Occasionnels: hypersensibilité (0,6%)
Affections psychiatriques:
Fréquents: anxiété (1,2%), état confusionnel (1,1%; G≥3: 0,2%), insomnie (4,1%)
Affections oculaires:
Fréquents: conjonctivite (1%), larmoiement augmenté (2%)
Affections des oreilles et du labyrinthe:
Fréquents: vertiges (1,4%; G≥3: <0,1%)
Occasionnels: acouphènes (0,6%)
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
Très fréquents: douleurs dorsales (15,2%; G≥3: 2,2%)
Fréquents: arthralgie (8,1%; G≥3: 0,8%), douleur des extrémités (7%; G≥3: 0,8%), spasmes musculaires (4,7%), myalgie (3,7%; G≥3: 0,2%), douleur thoracique musculo-squelettique (3,1%; G≥3: 0,3%), douleur musculo-squelettique (4,8%; G≥3: 0,4%), douleur au niveau du flanc (1,6%; G≥3: 0,5%)
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: hématurie (18,8%; G≥3: 3%)
Fréquents: dysurie (4,8%), incontinence urinaire (2%), insuffisance rénale aiguë (1,9%; G≥3: 1,3% y compris décès), colique rénale (1,3%; G≥3: 0,2%), pollakiurie (2,4%; G≥3: 0,2%), hydronéphrose (2,3%; G≥3: 1,2%), rétention urinaire (3,3%; G≥3: 0,4%)
Occasionnels: insuffisance rénale (0,7%; G≥3: 0,5%), obstruction urétrale (0,7%; G≥3: 0,5%), cystite due au phénomène de rappel de radiation
Affections des organes reproducteurs et du sein
Fréquent: douleur pelvienne (1,8%; G≥3: 0,5%)
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Très fréquents: fatigue (30,5%; G≥3: 3,8%), asthénie (20,8%; G≥3: 2,9%)
Fréquents: pyrexie (8,2%; G≥3: 0,5%), œdème périphérique (8,8%; G≥3: 0,2%), douleur cancéreuse (1,6%; G≥3: <0,6%), inflammation de muqueuses (2,1%; G≥3: <0,1%), douleurs (3,3%; G≥3: 0,6%), perte de poids (7,4%), chute (2,1%), douleur thoracique (1%; G≥3: 0,2%), frissons (1,1%), malaise (1,9%)
Occasionnels: œdème (0,7%; G≥3: <0,1%)
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Neutropénie et réactions cliniques associées:
L'incidence de la neutropénie de grade ≥3 basée sur les données de laboratoire a varié selon l'utilisation du G-CSF de 44,7 % à 76,7 %, l'incidence la plus faible a été rapportée lors de l'utilisation de la prophylaxie par G-CSF. De même, l'incidence de la neutropénie fébrile de grade ≥3 a varié de 3,2 % à 8,6 %.
Les complications neutropéniques (y compris la neutropénie fébrile, l'infection neutropénique/septicémie et la colite neutropénique) qui, dans certains cas, ont eu une issue fatale, ont été signalées chez 4% des patients lorsque la prophylaxie primaire par G-CSF était utilisée, et chez 12,8% des patients dans les autres cas.
Moins de cas d'anomalies hématologiques ont été rapportés chez les patients recevant 20 mg / m2 que chez les patients recevant 25 mg / m2 sur la base des tests de laboratoire (étude PROSELICA); en particulier, des neutropénies de grade ≥3 ont été rapportées chez 73,3 % et 41,8 % des patients traités par cabazitaxel 25 mg / m2 et 20 mg / m2 respectivement.
Troubles cardiaques et arythmies
Dans l'analyse groupée, des événements cardiaques ont été rapportés chez 5,5% des patients, dont 1,1% ont présenté des arythmies cardiaques de grade ≥3. L'incidence de la tachycardie sous cabazitaxel était de 1%, dont moins de 0,1% de grade ≥3. L'incidence de la fibrillation auriculaire a été de 1,3 %. Des événements d'insuffisance cardiaque ont été rapportés pour 2 patients (0,2%), dont l'un a eu une issue fatale. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3 %) et un arrêt cardiaque chez 3 patients (0,5 %). Aucun n'a été considéré comme lié par l'investigateur.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Troubles gastro-intestinaux:
Colite, entérocolite, gastrite, entérocolite neutropénique ont été observés. Des hémorragies et perforations gastro-intestinales, iléus et obstruction intestinales ont aussi été rapportés.
Troubles respiratoires:
Des cas de pneumonie/pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale.
Troubles rénaux et urinaires:
Des cystites dues au phénomène de rappel des radiations, y compris des cystites hémorragiques, ont été signalées dans de rares cas.
Populations particulières
Patients âgés: sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.