Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie sous-cutanée d'Hizentra, les pics plasmatiques d'IgG sont atteints en 2 jours environ.
Distribution
Déficits immunitaires primaires
Les simulations basées sur des modèles pharmacocinétiques de population suggèrent qu'une exposition similaire d'IgG (Cmax, AUC0-14 jours, Cmin, 14 jours) est obtenue si Hizentra est administré toutes les deux semaines en utilisant le double de la dose hebdomadaire.
Ces simulations suggèrent en outre qu'une exposition comparable aux IgG est obtenue lorsque la dose d'entretien hebdomadaire de Hizentra est fractionnée en plusieurs doses (par ex. 2, 3, 5 fois par semaine ou tous les jours).
L'oubli de 2 ou 3 doses journalières dans le cadre d'une administration quotidienne continue se traduit lors des simulations par une baisse du taux d'IgG sérique médian ≤4% par rapport à une administration quotidienne constante. Lorsque les doses oubliées sont administrées ensuite le premier jour de la reprise de l'administration quotidienne en plus de la dose quotidienne normale, le profil de concentration moyenne des IgG se rétablit en 2-3 jours. Cependant, si les doses oubliées ne sont pas remplacées lors de la reprise de l'administration quotidienne des doses, les taux résiduels d'IgG à l'état d'équilibre ne pourront être de nouveau obtenus qu'après une durée de traitement de 5 à 6 semaines.
Patients âgés
Dans l'ensemble, aucune différence n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques des patients atteints de DIP âgés de plus de 65 ans et de ceux âgés de 18 à 65 ans.
Enfants et adolescents
Aucune différence des réponses pharmacocinétiques n'a été établie entre les participants adultes et pédiatriques de l'étude portant sur la DIP.
Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)
Dans l'étude PATH, les participants à l'étude (n = 172) ont atteint des taux résiduels durables sur une période de 24 semaines, lorsqu'ils ont reçu des doses hebdomadaires de 0,2 g/kg de poids corporel ou de 0,4 g/kg de poids corporel. Les concentrations résiduelles moyennes (ET) d'IgG après un traitement par Hizentra s'élevaient dans le groupe sous 0,4 g/kg de poids corporel à 20,4 (3,24) g/l et dans le groupe sous 0,2 g/kg de poids corporel à 15,4 (3,06) g/l. Les simulations basées sur des modèles pharmacocinétiques de population dans l'étude PATH suggéraient qu'une exposition similaire aux IgG (Cmax, AUC0-14 jours, Cmin, 14 jours) est obtenue lorsque les participants à l'étude atteints de PIDC reçoivent toutes les deux semaines le double de la dose d'Hizentra. Ces simulations suggèrent en outre que chez la population de patients atteints de PIDC, une exposition comparable aux IgG est par conséquent obtenue lorsque la dose d'entretien hebdomadaire de Hizentra est fractionnée en plusieurs doses plus fréquentes (2 à 7 fois par semaine).
Enfants et adolescents
À ce jour, le traitement par Hizentra des patients pédiatriques de moins de 18 ans atteints de PIDC n'a pas été étudié dans des études cliniques.
Patients âgés
Dans l'ensemble, aucune différence n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques des patients atteints de PIDC âgés de plus de 65 ans et de ceux âgés de 18 à 65 ans.
Métabolisme
Absence de données.
Élimination
Les IgG et les complexes d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.