Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue d'apixaban est d'environ 52,3%. Apixaban est rapidement absorbé. La concentration maximale (Cmax) est obtenue 3 à 4 heures après la prise du comprimé. L'absorption d'aliments n'a pas d'effet sur l'ASC ou la Cmax d'apixaban à une dose de 10 mg. Apixaban peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Après une prise orale de 10 mg, apixaban démontre une pharmacocinétique linéaire. A une dose >10 mg, l'absorption d'apixaban, par la dissolution du comprimé est limitée et la biodisponibilité diminuée. La variabilité intra-individuelle et inter-individuelle de l'exposition à apixaban est respectivement d'environ 20% et 30%.
Après la prise orale de 10 mg d'apixaban sous forme de 2 comprimés filmés de 5 mg broyés et délayés dans 30 ml d'eau, l'exposition était similaire à celle observée après la prise orale de 2 comprimés filmés de 5 mg intacts.
Après la prise d'1 comprimé filmé de 5 mg broyé et délayé dans 60 ml de solution aqueuse de dextrose à 5% administré par sonde gastrique, l'exposition était similaire à celle observée dans les essais cliniques chez des volontaires sains après une prise orale unique d'un comprimé filmé de 5 mg.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 87% chez l'homme. Le volume de distribution (Vss) est d'environ 21 litres.
Métabolisme
L'élimination d'apixaban se fait par voie rénale (27%) et extrarénale (y compris métabolisme et élimination biliaire). Une O-déméthylation et une hydroxylation du groupement 3-oxopipéridinyle sont les sites majeurs de biotransformation. Apixaban est métabolisé principalement par le CYP3A4/5, avec une contribution mineure des CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. Le composant principal retrouvé dans le plasma est l'apixaban sous forme inchangée. La proportion du métabolite principal (conjugué sulfate de O-déméthylapixaban) était d'environ 25% de l'AUC0-48 d'apixaban.
Apixaban est un substrat des protéines de transport, la P-gp et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).
La clairance totale d'apixaban est d'environ 3,3 l/h et la demi-vie d'élimination est d'environ 12 heures.
Elimination
L'élimination de la dose administrée par voie biliaire est d'environ 2,4% et se base sur des données obtenues d'un petit groupe comprenant des volontaires en bonne santé. Environ 25% de la dose administrée est retrouvée sous forme de métabolites, la majorité étant retrouvée dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A ou B), la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, après l'administration d'une dose unique de 5 mg d'apixaban, n'ont pas été altérées par rapport aux volontaires en bonne santé.
Troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale n'a pas affecté les pics de concentration d'apixaban. Chez les individus atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 51 à 80 ml/min), modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les concentrations plasmatiques (ASC) d'apixaban ont été augmentées respectivement de 16%, 29% et 44% par rapport aux individus ayant une clairance de la créatinine normale.
Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale au stade terminal («end stage renal disease», ESRD), l'ASC d'apixaban était augmentée de 36% par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale lorsqu'une dose unique de 5 mg d'apixaban était administrée immédiatement après l'hémodialyse. L'hémodialyse commencée deux heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg d'apixaban diminuait de 14% l'ASC d'apixaban chez ces patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, ce qui correspond à une clairance d'apixaban par la dialyse de 18 ml/min.
Patients âgés
Les patients âgés (>65 ans) ont présenté des concentrations plasmatiques élevées par rapport aux patients plus jeunes, avec des valeurs d'ASC moyennes supérieures d'environ 32%.
Sexe
L'exposition à l'apixaban a été supérieure (environ 18%) chez les femmes que chez les hommes. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Origine ethnique
Les résultats des études de phase I n'ont démontré aucune différence perceptible entre la pharmacocinétique d'apixaban chez les sujets caucasiens, asiatiques et afro-américains. Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population chez les patients traités par apixaban ont été cohérents avec les résultats des études de phase I. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Poids corporel
Comparé à l'exposition à apixaban observée chez les sujets pesant entre 65 à 85 kg, un poids corporel >120 kg a été associé à une exposition inférieure d'environ 30% et un poids corporel <50 kg a été associé à une exposition supérieure d'environ 30%.