Propriétés/Effets

Code ATC: J06BB04
Classe pharmacothérapeutique: immunoglobulines spécifiques.
Zutectra contient principalement des immunoglobulines G (IgG) avec une teneur particulièrement élevée en anticorps spécifiques dirigés contre l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBs).
Efficacité clinique
L'essai clinique prospectif, ouvert, à 1 bras (Biotest 958) a inclus 23 receveurs de greffes du foie qui avaient reçu une prophylaxie par administration intraveineuse d'immunoglubuline de l'hépatite B et qui sont passés ensuite à l'administration sous-cutanée de Zutectra. La dose sous-cutanée hebdomadaire était de 500 UI pour les patients ayant un poids corporel <75 kg (une augmentation de la dose jusqu'à 1'000 UI était autorisée si celle-ci était nécessaire sur le plan médical afin de maintenir un taux de sécurité >100 UI) et de 1'000 UI pour les patients ayant un poids corporel ≥75 kg. 2 patients ont reçu une dose supérieure et 2 autres patients ont reçu une dose inférieure à celles recommandées par le schéma posologique basé sur le poids corporel. Des taux sériques minimaux d'anti-HBs de 100 UI/l et plus (critère principal d'efficacité) ont été maintenus chez tous les patients pendant les 18 à 24 semaines de l'essai. La marge de sécurité de >100 UI/l est le seuil généralement admis pour une prévention efficace de la réinfection par le VHB chez les patients transplantés hépatiques à risque. Aucun patient n'a présenté de réinfection par le VHB. L'auto-administration était réalisable pour la plupart des patients.
Les taux moyens sériques d'anti-HBs avant le changement étaient de 393±139 UI/l. Tous les patients ont reçu un traitement antiviral.
En utilisant la méthode de Clopper et Pearson, le taux d'échec obtenu après 18 semaines a été de 0% pour les patients de la population en intention de traiter (IC à 95%: 0-14,8%). Un taux d'échec de 0% a également été constaté pour la phase d'extension facultative (semaine 24) (IC à 95%: 0-20,6%).
Les objectifs de l'étude clinique ouverte, prospective, à un bras (Biotest 974) étaient l'examen de la faisabilité d'une auto-injection à domicile (y compris observance des patients) ainsi que de l'efficacité et de la sécurité de l'administration sous-cutanée de Zutectra dans une population de patients stables durant la prévention à long terme d'une réinfection après une transplantation hépatique (66 patients). Tous les patients de cette étude ont dû suivre une phase de formation d'au moins 29 jours et l'auto-injection à domicile a pu débuter au plus tôt au jour 36. À l'exception de 6 patients ayant interrompu leur participation avant le jour 36, tous les patients ont finalement pu réaliser l'injection aussi bien à l'hôpital qu'à domicile, de manière totalement autonome. Deux patients ont interrompu leur participation à l'étude en raison de réactions allergiques (hypersensibilité après un mois de traitement ainsi que nausées, vomissements, céphalées et modifications de la pression artérielle après la première dose). Aucun patient n'a achevé l'étude prématurément, à cause d'une impossibilité à réaliser l'auto-administration à domicile. Durant la phase de traitement de 48 semaines, des concentrations sériques d'anticorps anti-HB constants, ≥100 UI/l ont été mesurées; chez 7 patients sur 66, des concentrations d'anticorps anti-HBs ≤150 UI/l, nécessitant une adaptation en conséquence de la dose de Zutectra, ont été mesurées. La moyenne à la fin de la phase de traitement était de 312,0±103,5 UI/l. Dans l'ensemble, 53 patients sur 66 (80,3%) ont reçu un traitement antiviral, 13 patients ont reçu une monothérapie à Zutectra. Durant la phase de traitement de 48 semaines, aucune réinfection au VHB n'est apparue, et aucun patient n'a présenté de test positif au HBsAg. Aucun décès n'est apparu dans le cadre de l'étude.
L’objectif de l’étude clinique ouverte, prospective, à bras unique, était d’évaluer l’efficacité et la sécurité du passage précoce à Zutectra survenant une semaine après une transplantation hépatique orthotopique pour la prévention d’une réinfection par le virus de l’hépatite B (VHB) chez des patients négatifs pour l’Ag HBs et l’ADN du VHB.
Au moment de la transplantation, 21 patients (42,9%) ont présenté un test positif pour le VHD, les patients positifs pour le VIH ou le VHC avaient été exclus de l’étude. 49 patients ont reçu des injections sous-cutanées de Zutectra de 500 UI (1 ml) ou 1000 UI (2 ml) (dans des cas exceptionnels, adaptation de la dose jusqu’à 1500 UI), chaque semaine ou toutes les deux semaines, en fonction des taux sériques résiduels d’anti-HBs. La durée du traitement individuel par patient était prévue pour être de 24 semaines maximum après la transplantation. Aucun échec du traitement n’a été relevé pendant les 6 mois de l’étude.
Des concentrations sériques d’anticorps HBs supérieures aux taux résiduels minimaux de sécurité de > 100 UI/l ont été mesurées chez tous les patients à tous les points temporels, indépendamment du type d’administration (par le médecin-investigateur, le soignant ou en auto-injection), du schéma posologique (500 UI, 1000 UI ou 1500 UI) ou des intervalles entre les administrations.
Aucun signe clinique de réinfection par le virus de l’hépatite B n’a été observé et aucun patient n’a présenté un test positif pour l’Ag HBs ou l’ADN du VHB au cours de l’étude, ce qui confirme qu’une protection efficace contre la réinfection par le virus de l’hépatite B était conférée par l’administration sous-cutanée précoce de Zutectra dans le cadre du traitement combiné par agents virostatiques contre le VHB, 8 à 18 jours après la transplantation hépatique orthotopique. Un effet indésirable non grave a été signalé et associé au traitement par Zutectra (hématome au site d’injection). Aucun cas fatal n’a été observé pendant l’étude.
L'étude non interventionelle de sécurité post-autorisation (Post-Authorization-Safety Study PASS 978) a inclus 61 patients adultes ≥6 mois après une transplantation hépatique en raison d'une défaillance hépatique induite par l'hépatite B. L'objectif était l'évaluation du degré de compliance de patients ayant utilisé Zutectra pour la prévention d'une réinfection à l'hépatite B sous forme d'auto-injection sous-cutanée à domicile. Le traitement à Zutectra a été réalisé conformément aux informations et aux recommandations posologiques indiquées dans l'information professionnelle. L'observance mesurée sur la base du taux sérique anti-HB a pu être démontrée chez 57 patients sur 61 (93%), aucun taux n'ayant été inférieur à 100 UI/l. Chez trois patients chez lesquels les valeurs de laboratoire ont été déterminées, les modifications dans le sang ou l'urine sont passées de «cliniquement non significatives» à «cliniquement significatives» (LDL 340 U/l à 664 U/l, urée de 98 mg/dl à 11 mg/dl, créatinine de 1,77 mg/dl à 1,91 mg/dl), sans modification du traitement. Lors de la visite de fin d'étude, un taux sérique moyen d'anticorps anti-HB de 254,3 UI/l a été atteint. Dans l'ensemble, 42 patients sur 61 (68,9%) ont reçu un traitement antiviral, 19 patients ont reçu une monothérapie à Zutectra. Un patient a connu une réinfection à hépatite B six mois après le traitement à Zutectra. L'examen HBsAg était positif après le changement du traitement immunosuppresseur chez ce patient avec transplantation hépatique. Onze patients (18%) présentaient au moins un effet indésirable sévère. Aucun effet indésirable sévère associé au produit testé n'a été annoncé. Aucun décès n'est apparu dans le cadre de l'étude.