Effets indésirables

Ceux-ci sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (>1/10); fréquents (>1/100, ≤1/10); occasionnels (>1/1000, ≤1/100); rares (>1/10'000, ≤1/1000); très rares (≤1/10'000).
Les fréquences présentées ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-fluorouracile/acide folinique), ainsi que de l'expérience acquise depuis la mise sur le marché. Les fréquences pouvant différer d'une étude à l'autre, ce sont les plus élevées qui ont été rapportées ici.
Les événements indésirables les plus fréquents lors de l'association de l'oxaliplatine avec le 5-fluorouracile/acide folinique sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose-cumulative).
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures. Septicémie neutropénique, y compris avec issue fatale.
Peu fréquent: septicémie, y compris avec issue fatale.
Inconnu: choc septique y compris avec issue fatale.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (79%, dont grade 3/4 jusqu'à 41%), thrombocytopénie (76%, dont grade 3/4 jusqu'à 3,6%), anémie (82%, dont grade 3/4 jusqu'à 2,9%), leucopénie (70%, dont grade 3/4 jusqu'à 14%), lymphopénie (44%, dont grade 3/4 jusqu'à 7%).
Fréquents: neutropénie fébrile/neutropénie septique (neutropénie grade 3/4 et infections prouvées), hémorragies, hématurie, rectorragies.
Rares: anémie hémolytique coagulation intravasculaire disséminée (DIC) (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système immunitaire
Très fréquents: réactions allergiques (10,3%) tel que rash cutané (en particulier urticaire), conjonctivite, rhinite.
Fréquents: réactions anaphylactiques incluant bronchospasme, angio-oedème, hypotension et choc anaphylactique.
Rares: thrombocytopénie immunoallergique (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: anomalies de la glycémie (17%), élévation de la LDH (17%), hypokaliémie (14%), anomalies de la natrémie (13%).
Fréquents: déshydratation, hypocalcémie.
Occasionnels: acidose métabolique.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, insomnies.
Occasionnels: nervosité.
Affections du système nerveux
Très fréquents: neuropathie périphérique sensitive (jusqu'à 95%), caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités, accompagnées ou non de crampes et souvent déclenchées par le froid. La durée de ces symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, s'accroît avec la répétition de ceux-ci.
Douleurs, gêne fonctionnelle comprenant des difficultés lors de l'exécution des gestes fins (10% pour une dose cumulée de 850 mg/m² [soit 10 cycles], 20% pour une dose cumulée de 1000 mg/m² [soit 12 cycles]). La symptomatologie neurologique s'améliore le plus souvent en quelques mois suite à l'arrêt du traitement.
Dans le traitement adjuvant du cancer du côlon, après plus de trois ans de suivi, environ 3% des patients présentent soient des paresthésies persistantes localisées d'intensité modérée (2,3%), soient des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles (0,5%).
Céphalées (11%). Dysgueusie (12%).
Fréquents: manifestations neurosensorielles aiguës (1–2%, paresthésies transitoires, dysesthésies ou hypoesthésies). Contracture de la mâchoire, une dysesthésie linguale, une dysarthrie et une oppression thoracique (voir «Mises en garde et précautions»).
Vertige, névrite motrice, méningisme.
Occasionnels: dysfonctions des nerfs crâniens, symptômes apparaissant de manière isolée comme un ptosis, une diplopie, une aphonie/dysphonie et une névralgie du trijumeau.
Rares: dysarthrie, disparition des réflexes ostéotendineux, signe de Lhermitte. Syndrome réversible de leukoéncephalopathie postérieure (PRLS/PRES) (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: névrite optique.
Affections oculaires
Fréquents: conjonctivite, troubles visuels.
Rares: baisse transitoire de l'acuité visuelle, anomalies du champ visuel, perte transitoire de la vision (réversible suite à l'arrêt du traitement).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: ototoxicité (sans atteinte auditive sévère).
Rares: surdité.
Affections cardiaques et vasculaires
Très fréquents: épistaxis (16%).
Fréquents: hypertension, thrombose veineuse, embolie pulmonaire, événements thromboemboliques.
Rares: prolongation de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire y compris Torsades de pointes et pouvant être fatales.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: dyspnée (11%), toux (10%).
Fréquents: rhinite, laryngospasme.
Rares: fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle aiguë avec parfois une issue fatale (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinaux
Très fréquents: constipation (27%), anorexie (18%), nausées (74%, dont grade 3/4 jusqu'à 5,1%), vomissements (49%, dont grade 3/4 jusqu'à 6,7%), diarrhées (61%, dont grade 3/4 jusqu'à 11%), douleurs abdominales (30%), mucite/stomatite (42%, dont grade 3/4 jusqu'à 2,9%).
Fréquents: dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hoquet, hémorragies gastro-intestinales.
Occasionnels: iléus, obstructionintestinale.
Rares: colite incluant des diarrhées à Clostridium-difficile, pancréatite, ischémie intestinale y compris avec issue fatale, ulcère duodénal et complications comme l'ulcère hémorragique ou perforation qui peuvent être fatals.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: élévation des transaminases hépatiques (traitement adjuvant: ALAT/ASAT 57%; traitement au stade métastatique: ALAT 28%, ASAT 50%). Élévation des phosphatases alcalines (56%), élévation de la bilirubine (20%).
Très rares: troubles vasculaires hépatiques: maladie veino-occlusive du foie, péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative, fibrose péri-sinusoïdale et hypertension portale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (20%), troubles cutanés (32%).
Fréquents: exfoliation cutanée (ex. syndrome main-pied), rash érythémateux, rash, hypersudation, troubles des phanères.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs dorsales (traitement au stade métastatique: 13%).
Fréquents: arthralgies, douleurs osseuses.
Rares: rhabdomyolyse y compris avec issue fatale.
Affections des reins et des voies urinaires
Fréquents: dysurie, mictions fréquentes et anormales, élévation de la créatinine.
Rares: anomalies de la fonction rénale (grade 3/4).
Très rares: néphropathie tubulo-interstitielle pouvant mener à un dysfonctionnement aigu de la fonction rénale, nécrose tubulaire aigüe.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: soit fièvre d'origine infectieuse soit d'origine immunologique (34%), fatigue (44%), asthénie (21%), douleurs (14%), réactions au site de perfusion (11%), prise de poids (traitement adjuvant: 10%).
Fréquents: douleurs thoraciques, perte de poids (traitement au stade métastatique). En cas d'extravasation, une inflammation et une douleur locale parfois sévères peuvent être observées et conduire à des complications, particulièrement lorsque la perfusion d'oxaliplatine est faite au niveau d'une veine périphérique (voir «Mises en garde et précautions»).
Effets indésirables rapportés après commercialisation d'Oxaliplatin Fresenius
Affections hématologiques et du système lymphatique
Cas isolés: syndrome hémolytique et urémique, pancytopénie auto-immune.
Fréquence inconnue: pancytopénie, leucémie secondaire.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité retardée.
Affections du système nerveux
Cas isolés: convulsions.
Fréquence inconnue: troubles ischémiques et hémorragiques des vaisseaux cérébraux.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: pneumonie et bronchopneumonie, dans un cas avec issue fatale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: vasculite d'hypersensibilité.