Effets indésirables

Dans les études pivots contrôlées par placebo portant sur un traitement avec Oracea en cas de rosacée, 269 patients ont été traités par Oracea 40 mg une fois par jour et 268 patients ont été traités par placebo, pendant 16 semaines. Des effets gastro-intestinaux indésirables sont survenus dans l’ensemble chez une plus grande proportion de patients traités par Oracea (13,4 %) que de patients traités par placebo (8,6 %). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Oracea, c’est-à-dire ceux qui sont survenus avec une fréquence ≥3 % pendant le traitement par Oracea et dont la fréquence était supérieure d’au moins 1 % à celle observée pendant le traitement par placebo, étaient la rhino-pharyngite, la diarrhée et l’hypertension.
Le tableau ci-dessous recense les effets indésirables survenus lors des essais cliniques pivots avec le traitement par Oracea, c’est-à-dire les effets indésirables pour lesquels la fréquence avec le traitement par Oracea était supérieure à la fréquence avec le traitement par placebo (de ≥1 %).
Les effets indésirables signalés pour la classe d’antibiotiques des tétracyclines sont énumérés à la suite du tableau. Les fréquences observées sont :
Très fréquent (≥1/10).
Fréquent (≥1/100 à <1/10).
Occasionnel (≥1/1 000 à <1/100) :
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000).
Très rare (<1/10 000).
Effets secondaires¹ d’Oracea dans les études pivots contrôlées par placebo en cas de rosacée
(Classe de système d’organes selon le système MedDRA) :
Infections et maladies parasitaires
Fréquent : nasopharyngite, sinusite, infection fongique.
Maladies psychiatriques
Fréquent : anxiété.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées sinusales.
Affections vasculaires
Fréquent : hypertension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhée, douleurs épigastriques, bouche sèche.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquent : douleurs dorsales.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent : douleurs.
Investigations
Fréquent : ASAT élevé, tension artérielle élevée, augmentation du taux sanguin de LDH, glycémie élevée.
¹ Définis comme des effets indésirables survenus plus fréquemment (d’au moins 1 %) pendant le traitement par Oracea que pendant le traitement par placebo.
Une hypertension intracrânienne bénigne et des céphalées ont été rapportées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation d’Oracea (fréquence inconnue, car elle ne peut être évaluée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par des tétracyclines :
Infections et maladies parasitaires
Très rare : candidose anogénitale.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel : trouble de la coagulation sanguine et hématurie.
Rare : thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie. Quelques rares cas de lymphocytopénie, de lymphadénopathie, de lymphocytes atypiques et de granulations toxiques des granulocytes ont été observés avec certaines tétracyclines, dont la doxycycline.
Très rare : anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rare : réactions d’hypersensibilité, incluant le choc anaphylactique, purpura anaphylactoïde, anaphylaxie ou réaction anaphylactoïde (pouvant se présenter avec d’autres symptômes d’hypersensibilité tels que hypotension, tachycardie, œdème périphérique, dyspnée). Quelques cas de maladie sérique ont également été rapportés chez des patients traités par tétracyclines, dont la doxycycline.
Au sein du groupe des tétracyclines, il existe une allergie croisée complète.
Fréquence « inconnue » : réaction de Jarisch-Herxheimer
Maladies endocriniennes
Très rare : des colorations brun-noir visibles au microscope des tissus thyroïdiens ont été signalées lors de l’utilisation à long terme de tétracyclines, bien que la fonction thyroïdienne soit restée normale.
Affections du système nerveux
Rare : hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte.
Très rare : bombement des fontanelles chez les jeunes enfants.
Aux premiers signes d’une augmentation de la pression intracrânienne (des symptômes tels que maux de tête, vertiges, fatigue, vision double peuvent être les premières indications), le traitement doit être arrêté. Ces phénomènes ont rapidement disparu après l’arrêt du traitement.
Des paresthésies, une agitation et une anxiété, une altération du goût, une perte des sensations olfactives et gustatives (qui n’ont été réversibles que dans certains cas et seulement partiellement) ont été rapportées chez des patients traités par des tétracyclines, y compris la doxycycline.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rare : acouphènes.
Affections cardiaques
Rare : péricardite.
Affections vasculaires
Rare : rougeur du visage.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel : enrouement.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausée.
Occasionnel : glossite, vomissements, diarrhée, anorexie, troubles de la déglutition, pharyngite, langue noire villeuse.
Rare : dysphagie, entérocolite. Des cas d’œsophagite et d’ulcération œsophagienne ont été rapportés principalement chez des patients ayant pris de l’hyclate de doxycycline sous la forme de gélules. La plupart de ces patients avaient l’habitude de prendre le médicament juste avant le coucher. Douleurs abdominales, dyspepsie, colite pseudo-membraneuse, diarrhée à C. difficile et changements inflammatoires dans la région anogénitale, souvent causés par une croissance excessive des souches de Candida.
Affections hépatobiliaires
Rare : hépatotoxicité, troubles de la fonction hépatique, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruptions maculopapuleuses et érythémateuses, photosensibilité cutanée (voir « Mises en garde et précautions »), urticaire.
Très rare : dermatite exfoliative, œdème angioneurotique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse.
Troubles des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très rare : exacerbation d’un lupus érythémateux systémique.
Maladies des reins et des voies urinaires
Rare : augmentation de l’urée sanguine (voir « Mises en garde et précautions »), affections rénales (p. ex. néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë et anurie).
L’apparition d’effets secondaires typiques de la classe des tétracyclines est moins probable sous traitement par Oracea en raison de la dose réduite et des taux plasmatiques relativement faibles. Cependant, les cliniciens doivent toujours être conscients de la possibilité d’apparition d’effets secondaires et surveiller les patients à cet égard.
Oracea peut provoquer des réactions d’hypersensibilité de la peau et des organes respiratoires, notamment chez les patients souffrant d’asthme, d’urticaire (urticaire chronique) ou présentant une hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique et à d’autres antirhumatismaux et antalgiques.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.