Effets indésirables

La tolérance du clopidogrel a été étudiée chez plus de 42’000 malades dont plus de 9000 ont été traités pendant un an ou plus. Les effets indésirables notables au plan clinique ont été observés dans des études cliniques contrôlées. Une étude évaluant la comparaison du clopidogrel avec l’AAS 325 mg/jour, les deux autres l’association du clopidogrel avec AAS 75–325 mg/jour.
Dans l’étude CAPRIE, clopidogrel 75 mg par jour a été bien toléré en comparaison à l’AAS 325 mg par jour, indépendamment de l’âge, du sexe et de l’appartenance ethnique.
Chez les malades traités par clopidogrel, le taux de fréquence global de saignement a été de 9,3%, la fréquence des épisodes sévères a été de 1,4% et des saignements gastro-intestinaux de 2,0% (avec hospitalisation 0,7%). Le taux de fréquence des saignements intracrâniens a été de 0,4%.
Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1000) et très rares (<1/10’000).
Les évènements rapportés avec une fréquence très rare proviennent de la base de données post-marketing alors que ceux avec une fréquence plus élevée proviennent des essais cliniques.

Troubles du système immunitaire
Très rares: réactions anaphylactoïdes, maladie sérique, angioedème.

Troubles hématologiques
Occasionnels: leucopénie, éosinophilie, augmentation du temps de saignement, diminution des plaquettes.
Rares: neutropénie sévère (<0,45× 109 /l), thrombocytopénie (<80× 109 /l).
Très rares: anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie sévère (≤30× 109 /l), PTT.

Troubles hémorragiques
Fréquents: saignement global et épisodes sévères de saignements gastro-intestinaux (occasionnellement nécessité d’une hospitalisation), de purpura, d’ecchymose et d’hématome.
Très rares: des cas graves de saignement cutané (purpura), musculo-articulaire (hémarthrose, hématome), oculaire (saignement conjonctival, intra-oculaire, rétinien), d’épistaxis, de saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), d’hématurie et d’hémorragie de la plaie opératoire ont été rapportés; quelques cas de saignements dont l’issue a été fatale ont été rapportés (notamment d’hémorragie intracrânienne, gastro-intestinale et rétro-péritonéale).

Troubles du système nerveux central et périphérique
Occasionnels: céphalée, étourdissement, paresthésie.
Rares: vertige.
Très rares: troubles du goût.

Troubles psychiatriques
Très rares: confusion, hallucinations.

Troubles vasculaires
Très rares: vasculite, hypotension.

Troubles respiratoires
Très rares: bronchospasme, pneumonite interstitielle.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: dyspepsie, douleur abdominale, diarrhée.
Occasionnels: nausée, gastrite, flatulence, constipation, vomissement, ulcère gastrique, ulcère duodénal.
Très rares: colite, pancréatite, stomatite.

Troubles hépato-biliaires
Très rares: hépatite, insuffisance hépatique aiguë.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: rash.
Occasionnels: prurit.
Très rares: dermatite bulleuse (érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), rash érythémateux, rash maculo-papulaire, urticaire, eczéma, lichen plan.

Troubles musculo-squelettiques
Très rares: arthralgie, arthrite, myalgie.

Troubles rénaux et urinaires
Très rares: glomérulopathie, élévation de créatinine.

Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Très rares: fièvre.
De très rares cas de PTT ont été rapportés lors de l’utilisation de clopidogrel, parfois après un court délai d’exposition. Cette affection est caractérisée par une thrombopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associées à des troubles neurologiques, des troubles de la fonction rénale ou de la fièvre.