Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Médicaments éliminés par métabolisme ou par sécrétion active
Aucune donnée relative aux effets de l'amifampridine sur le métabolisme ou la sécrétion active d'autres médicaments n'est disponible. En conséquence, une attention particulière doit être portée aux patients prenant simultanément des médicaments éliminés par voie métabolique ou par sécrétion active. Une surveillance est conseillée en fonction du tableau clinique. La dose du médicament administré en même temps doit être ajustée, si nécessaire. L'utilisation concomitante de médicaments à fenêtre thérapeutique étroite est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
Puissants inhibiteurs d'enzymes métabolisant les médicaments (voir la rubrique «Pharmacocinétique»)
Il est peu probable que les inhibiteurs enzymatiques puissants du cytochrome P450 (CYP450), tels que la cimétidine ou le kétoconazole, inhibent le métabolisme de l'amifampridine par des NAT humaines, entraînant ainsi une exposition accrue à celle-ci. Les résultats de l'étude sur l'inhibition de CYP450 in vitro indiquent qu'il est peu probable que l'amifampridine joue un rôle dans les interactions médicamenteuses métaboliques cliniques liées à l'inhibition du métabolisme de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, et CYP3A4 des médicaments co-administrés. Néanmoins, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout effet indésirable lors de l'instauration d'un traitement par un puissant inhibiteur des enzymes ou des transports rénaux. Si le traitement par un puissant inhibiteur est interrompu, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout changement dans l'efficacité du produit, car une augmentation de la dose d'amifampridine peut s'avérer nécessaire.
Puissants inducteurs d'enzymes métabolisant les médicaments (voir la rubrique «Contre-indications»)
Les résultats d'études in vitro indiquent que le risque d'interactions médicamenteuses est faible en raison de l'induction des enzymes CYP1A2, CYP2B6, et CYP3A4 par l'amifampridine.
Interactions pharmacodynamiques
Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques de l'amifampridine, l'utilisation concomitante avec du sultopride ou d'autres médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT (par exemple, disopyramide, cisapride, dompéridone, rifampicine et kétoconazole) est contre-indiquée car cette association peut entraîner une augmentation du risque de tachycardie ventriculaire, notamment de torsades de pointes (voir les rubriques «Contre-indications» et «Propriétés/Effets, mécanisme d'action/pharmacodynamie»).
Influence de Firdapse sur la pharmacocinétique d'autres substances ou influence d'autres substance sur Firdapse
Associations nécessitant de la prudence lors de l'utilisation
Médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène
L'utilisation concomitante d'amifampridine et de substances connues pour abaisser le seuil épileptogène peut entraîner un risque accru de crises. La décision d'administrer un pro-convulsivant ou une substance abaissant le seuil épileptogène doit être prise avec soin en tenant compte de la gravité des risques associés. Ces substances comprennent la plupart des antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines et butyrophénones), la méfloquine, le bupropion et le tramadol (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets, mécanisme d'action/pharmacodynamie»).
Association nécessitant des précautions d'utilisation
Médicaments ayant des effets anticholinergiques
L'utilisation concomitante de Firdapse et de médicaments ayant des effets anticholinergiques peut réduire l'effet des deux substances actives et doit être prise en compte. Les médicaments ayant des effets anticholinergiques comprennent les antidépresseurs tricycliques, la plupart des antihistaminiques H1 anticholinergiques, les anticholinergiques, les antiparkinsoniens anticholinergique, les antispasmodiques anticholinergiques, le disopyramide, les neuroleptiques à base de phénothiazine et la clozapine.
Médicaments ayant des effets cholinergiques
L'utilisation concomitante de Firdapse et de médicaments ayant des effets cholinergiques (par exemple les inhibiteurs directs ou indirects de la cholinestérase) peut entraîner un effet accru des deux produits et dont être prise en compte.
Myorelaxants non dépolarisants
L'utilisation concomitante de Firdapse et de médicaments ayant des effets myorelaxants non dépolarisants (par exemple le mivacurium ou le pipercurium) peut entraîner une réduction de l'effet des deux produits et doit donc être prise en compte.
Myorelaxants dépolarisants
L'utilisation concomitante de Firdapse et de médicaments ayant des effets myorelaxants dépolarisants (par exemple le suxaméthonium) peut entraîner une réduction de l'effet des deux produits et doit donc être prise en compte.