Pharmacocinétique

Absorption
La quantité de diclofénac absorbée par la peau est proportionnelle à la durée du contact avec la peau et à la taille de la zone de peau enduite de Voltaren forte Emulgel; elle dépend de la dose topique totale ainsi que du degré d'hydratation de la peau.
Après une utilisation topique sur environ 400 cm² de peau, l'importance de l'exposition systémique mesurée sur la base de la concentration plasmatique atteinte avec Voltaren forte Emulgel (2 applications par jour) correspondait à celle mesurée pour Diclofenac Emulgel 1,16% (4 applications par jour). Comparée à celle de la formule des comprimés, la biodisponibilité relative du diclofénac (quotient ASC) dans Voltaren forte Emulgel était de 4,5% au jour 7 (pour une dose diclofénac-sodium équivalente). L'absorption est demeurée inchangée à l'application d'un pansement perméable à l'humidité et à la vapeur d'eau.
Voltaren forte Emulgel contient un activateur de perméation (alcool oléylique). Dans une étude in-vitro sur la perméation cutanée, la formulation de Voltaren forte Emulgel a été comparée à celle du diclofénac diéthylamine Emulgel 1,16% (sans activateur de perméation), en application unique de 20 mg/cm2. Dans le modèle étudié, il a été décrit qu'au total, après 24 heures, environ 3 fois plus de diclofénac pénètre à travers la peau qu'avec la formulation du diclofénac diéthylamine Emugel 1,16%.
Distribution
Après l'utilisation topique de Voltaren forte Emulgel sur les articulations de la main et du genou, le diclofénac peut être mis en évidence dans le plasma, le tissu synovial et le liquide synovial. Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l'albumine (99,4%).
Métabolisme
La biotransformation du diclofénac s'effectue partiellement par glucuroconjugaison de la molécule intacte, mais principalement par hydroxylation unique ou multiple suivie de la glucuroconjugaison de la plupart des métabolites phénoliques ainsi formés. Deux de ces métabolites phénoliques sont biologiquement actifs, à un degré toutefois nettement inférieur à celui du diclofénac.
Élimination
La clairance plasmatique systémique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type), le temps de demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 heures. Quatre des métabolites, dont les deux actifs, présentent aussi un temps de demi-vie plasmatique court de 1 à 3 heures. Un des métabolites, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac, présente une demi-vie nettement plus longue. Cependant, ce métabolite n'a pratiquement aucune activité pharmacologique. Le diclofénac et ses métabolites sont principalement éliminés avec l'urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du diclofénac est la même chez les patients souffrant d'hépatite chronique ou de cirrhose compensée que chez les patients sans maladie hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Il ne faut pas s'attendre à une accumulation du diclofénac et de ses métabolites en cas d'insuffisance rénale.