Effets indésirablesExpérience issue des études cliniques:
La sécurité du macitentan a été évaluée dans une étude à long terme contrôlée contre placebo menée chez 742 patients atteints d'HTAP symptomatique, dans une étude contrôlée contre placebo menée chez 379 patients atteints d'hypertension artérielle essentielle et dans une étude contrôlée contre placebo menée chez 178 patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.
La détermination de la classe de fréquence ne prend pas en compte d'autres facteurs tels que la durée variable de l'étude, l'existence de pathologies préexistantes et les caractéristiques initiales du patient.
Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et les catégories de fréquence sont définies comme suit:
très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000)
Tableau 1: Effets indésirables
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HTAP double aveugle (SERAPHIN)
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regroupé, double aveugle**
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Fréquence
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Classe d'organes
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Macitentan 10 mg (N=242)
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Placebo (N=249)
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Macitentan 10 mg (N=423)
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Placebo (N=370)
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Infections et infestations
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Rhinopharyngite
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14%
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10%
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9%
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7%
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très fréquent
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Bronchite
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12%
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6%
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10%
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6%
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très fréquent
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Pharyngite
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6%
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3%
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4%
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2%
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fréquent
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Influenza
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6%
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2%
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5%
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2%
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fréquent
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Infection des voies urinaires
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9%
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6%
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6%
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5%
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fréquent
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Gastroentérite
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3%
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1%
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2%
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1%
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fréquent
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Anémie
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13%
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3%
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11%
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2%
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très fréquent
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Leucopénie
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2,5%
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1,6%
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1,7%
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1,1%
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fréquent
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Thrombocytopénie
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5,0%
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2,8%
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3,3%
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2,2%
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fréquent
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Augmentation de l'aminotransférase (ALAT/ASAT >3× LSN)
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3,4%
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4,5%
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3,1%
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3,9%
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fréquent
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Affections du système nerveux
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Céphalées
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14%
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9%
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11%
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10%
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très fréquent
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Affections vasculaires
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Hypotension#
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7.0%
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4.4%
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5.7%
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3.8%
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fréquent
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Affections des organes de reproduction et du sein*
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N=194 Femmes
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N=184 Femmes
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N=249 Femmes
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N=230 Femmes
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Troubles menstruels En premier lieu saignements
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5%
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1%
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4%
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1%
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fréquent
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Kyste ovarien
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1.5%
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0%
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1%
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9%
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fréquent
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* Incidence chez les patientes traitées.
** En font partie les études en double aveugle regroupées: AC-055-302 (SERAPHIN) relative à l'HTAP, AC-055-201 relative à l'hypertension essentielle et AC-055B201 relative à la fibrose pulmonaire idiopathique.
# En raison de l'effet vasodilatateur du macicentan, il faut s'attendre à des effets sur la pression artérielle. Étant donné que les patients dans l'étude en double aveugle relative à l'hypertension essentielle (AC-055-201) étaient hypertendus en début d'étude (indication objet de l'étude), cette étude n'a pas été intégrée dans les données regroupées.
Effets indésirables après commercialisation
Affections du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité (angio-œdème, prurit et éruption).
Affections vasculaires: bouffée de chaleur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: congestion nasale.
Affections des organes de reproduction et du sein: hémorragie utérine augmentée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: œdème, rétention hydrique.
Description de certains effets indésirables
Un œdème/une rétention hydrique ont été associés à l'administration d'ARE et sont en outre une manifestation clinique d'insuffisance cardiaque droite et d'HTPA sous-jacente. Dans une étude à long terme en double aveugle, menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence des œdèmes rapportés comme effets indésirables a été de 11,0 événements/100 années-patients sous 10 mg de macitentan versus 12,5 événements/100 années-patients sous placebo. L'incidence de l'œdème/de la rétention hydrique chez les personnes âgées a été de 15,3 événements/100 années-patients sous 10 mg de macitentan versus 17,7 événements/100 années-patients sous placebo.
Une hypotension a été associée à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline. Dans une étude à long terme en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, une hypotension a été rapportée comme effet indésirable chez 7,0% des patients traités par 10 mg de macitentan et chez 4,4% des patients sous placebo. Ceci correspond à 3,5 événements/100 années-patients sous macitentan versus 2,7 événements/100 années-patients sous placebo.
Modifications des paramètres de laboratoire:
Aminotransférases hépatiques: Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence des élévations des aminotransférases (ALAT/ASAT) >3× LSN a été de 3,4% sous 10 mg de macitentan et de 4,5% sous placebo. Des élévations >5× LSN sont survenues chez 2,5% des patients traités par 10 mg de macitentan versus 2% des patients sous placebo. L'incidence des élévations des aminotransférases >8× LSN a été de 2,1% sous 10 mg d'Opsumit et de 0,4% dans le groupe sous placebo.
Hémoglobine: Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'administration de 10 mg de macitentan a été associée à une diminution moyenne de l'hémoglobine de 1 g/dl par rapport au placebo. Une diminution de la concentration d'hémoglobine à moins de 10 g/dl par rapport à la valeur initiale a été rapportée chez 8,7% des patients traités par 10 mg de macitentan et chez 3,4% des patients sous placebo.
Leucocytes: Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'administration de 10 mg de macitentan a été associée à une diminution du nombre moyen de leucocytes de 0,7× 109/l par rapport à la valeur initiale, tandis qu'aucune modification n'a été observée sous placebo.
Thrombocytes: Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'administration de 10 mg de macitentan a été associée à une diminution du nombre moyen de plaquettes de 17× 109/l versus une diminution de 11× 109/l dans le groupe placebo.
Sécurité à long terme
Sur les 742 patients ayant participé à SERAPHIN, une étude pivot en double aveugle, 550 ont été inclus dans une étude d'extension ouverte à long terme (182 patients ont poursuivi le traitement par 10 mg d'Opsumit et 368 patients qui avaient reçu le placebo ou 3 mg de macitentan sont passés à 10 mg d'Opsumit).
Le suivi à long terme de patients sous traitement par 10 mg d'Opsumit (N = 242) pendant une période médiane de 4,6 ans et une période maximale de 11,8 ans dans les études d'extension en double aveugle/ouvertes a révélé un profil de sécurité uniforme, comme décrit ci-dessus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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