Effets indésirables

L'évaluation de la sécurité de Trajenta 5 mg administré une fois par jour aux patients présentant un diabète de type 2 est basée sur les résultats de 19 études contrôlées.
La linagliptine 5 mg une fois par jour en monothérapie a été examinée au cours de trois études contrôlées par placebo avec un traitement d'une durée allant jusqu'à 4 semaines ainsi qu'au cours de quatre autres études contrôlées par placebo à long terme avec un traitement d'une durée de ≥12 semaines. L'utilisation de linagliptine en association avec d'autres agents hypoglycémiants a été examinée au cours de 12 études contrôlées par placebo, dont cinq en association avec la metformine (traitement d'une durée de 12, 24 et 54 semaines), une en association avec une sulfonylurée (traitement d'une durée de 18 semaines), une en association avec la metformine et une sulfonylurée (traitement d'une durée de 24 semaines), une en association avec une pioglitazone (traitement d'une durée de 24 semaines), trois en association avec de l'insuline (traitement d'une durée de 24 et 52 semaines) et une avec de la metformine et de l'empagliflozine.
Pour les patients ayant reçu de la linagliptine 5 mg en monothérapie dans le cadre d'études cliniques ou suite à la commercialisation ou à titre de traitement d'appoint, les effets indésirables suivants ont été rapportés. Les fréquences des effets indésirables sont définies de la façon suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000) ou fréquence indéterminée (sur la base d'annonces spontanées issues de la surveillance du marché, une fréquence précise ne pouvant être évaluée).
Infections et maladies parasitaires
Occasionnels: nasopharyngite
Maladies du système immunitaire
Occasionnels: réactions d'hypersensibilité
Rares: urticaire, angio-œdème
Troubles métaboliques et nutritionnels
Fréquents: prise de poids (en cas d'administration concomitante de pioglitazone)
Indéterminés hypertriglycéridémie (en cas d'administration concomitante d'une sulfonylurée), hyperlipidémie (en cas d'administration concomitante de pioglitazone)
En cas d'administration concomitante de metformine et d'une sulfonylurée, des hypoglycémies ont par ailleurs été très souvent rapportées (voir aussi «Hypoglycémie» ci-dessous).
Maladie des voies respiratoires
Occasionnels: toux
Maladies du tractus gastro-intestinal
Fréquents: hausse de la lipase (>3x LSN)
Occasionnels: constipation (en cas d'administration concomitante d'insuline basale), hausse de l'amylase (>3x LSN)
Rares: ulcères buccaux, pancréatite
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: cholélithiase et cholécystite
Maladies de peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée
Rares: pemphigoïde bulleuse
Maladies musculosquelettiques ou du tissu conjonctif
Indéterminées: rhabdomyolyse
Une étude randomisée menée chez près de 7000 patients (CARMELINA ; voir «Propriétés/Effets») a permis d'examiner l'innocuité cardiovasculaire et rénale de la linagliptine par rapport à un placebo (dans chaque cas en plus du traitement standard) chez des personnes diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire accru. Au début de l'étude, 57 % des patients ont été traités par de l'insuline, 54 % par de la metformine et 32 % par des sulfonylurées. Les données d'innocuité de cette étude ont confirmé de manière générale le profil d'innocuité de la linagliptine jusqu'alors connu. L'incidence totale d'événements indésirables ainsi que l'incidence d'incidents graves étaient comparables chez les patients ayant reçu de la linagliptine à celles des patients du groupe traité par un placebo.
Hypoglycémie
Dans les études contre placebo, 7,6 % des patients traités par la linagliptine ont rapporté une hypoglycémie, contre 4,1 % des patients recevant le placebo. L'incidence de l'hypoglycémie a été comparable à celle sous placebo lorsque la linagliptine a été administrée en monothérapie ou en association double avec la metformine ou la pioglitazone.
Lorsque la linagliptine a été administrée en association avec la metformine et une sulfonylurée, l'hypoglycémie était l'effet indésirable le plus fréquemment signalé ayant été observé avec cette combinaison triple. En association avec la metformine et une sulfonylurée, 22,9 % des patients sous linagliptine ont rapporté des hypoglycémies, contre 14,8 % des patients recevant le placebo.
Au cours de l'étude avec la linagliptine administrée en association à une dose d'insuline stable pendant une période de 52 semaines (n=1'261), aucune différence significative entre les groupes traités avec la linagliptine (31,4 %) et un placebo (32,9 %) n'a été constatée concernant les hypoglycémies rapportées par le médecin investigateur (définies comme l'ensemble des événements symptomatiques ou asymptomatiques survenant pour un autocontrôle glycémique ≤3,9 mmol/l). Pendant la même période, des événements hypoglycémiques sévères (définis comme étant les événements ayant exigé l'aide d'une autre personne pour l'apport actif d'hydrates de carbone ou de glucagon ou pour d'autres mesures de réanimation) ont été rapportés pour 1,7 % des patients traités avec la linagliptine et 1,1 % des patients traités avec un placebo. Des événements considérés comme menaçant la vie ou des événements ayant exigé une hospitalisation sont survenus pour 0,5 % des patients sous linagliptine et 0,2 % des patients sous placebo.
Dans le cadre de l'étude CARMELINA (voir «Propriétés/Effets»), des événements hypoglycémiques sévères ayant nécessité une prise en charge ont été rapportés chez 3,0 % des patients traités par la linagliptine et chez 3,1 % des patients traités par le placebo. Parmi les patients qui prenaient des sulfonylurées au début de l'étude, l'incidence d'une hypoglycémie sévère était de 2,0 % sous traitement par la linagliptine et de 1,7 % sous traitement par le placebo. Chez les patients qui étaient traités par de l'insuline au début de l'étude, l'incidence d'une hypoglycémie sévère était de 4,4 % sous traitement par la linagliptine et de 4,9 % sous traitement par le placebo.
Pancréatite
Dans le cadre du programme d'étude clinique, une pancréatite a été rapportée dans 15,2 cas pour 10 000 années-patients d'exposition contre 3,7 cas pour 10 000 années-patients d'exposition avec les préparations de comparaison (le placebo et la substance de référence, la sulfonylurée). Trois autres cas de pancréatite ont été rapportés après l'administration de la dernière dose de linagliptine.
Dans le cadre de la grande étude d'innocuité CARMELINA (voir «Propriétés/Effets»), une pancréatite aiguë confirmée a été signalée chez 0,3 % des patients traités par la linagliptine et 0,1 % des patients traités par le placebo.
Le signalement des effets secondaires soupçonnés une fois le médicament autorisé est très important. Il permet une surveillance continue du rapport risque-bienfaits du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet secondaire nouveau ou grave soupçonné via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.