Propriétés/Effets

Code ATC: N06DA04
Pharmacodynamie et mécanisme d’action
La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l’acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l’effet intrinsèque de l’acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur. Il en résulte une augmentation de l’activité du système cholinergique, associée à une amélioration des fonctions cognitives, chez les patients atteints d’une démence de type Alzheimer.
Efficacité clinique
La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour.
Capsules
L’efficacité des capsules retard de galantamine sur la démence d’Alzheimer a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double-aveugle, contrôlé versus placebo, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois.
Au bout de 6 mois, les capsules retard de galantamine ont démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAScog par comparaison au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBICplus. En outre, les résultats obtenus avec les capsules retard de galantamine au niveau de l’amélioration des activités de la vie quotidienne (score ADCS-ADL) étaient statistiquement significativement supérieurs au placebo.
L’efficacité des capsules retard de galantamine et celle des comprimés pelliculés de galantamine – contrôle positif dans cette étude - étaient similaires.
Comprimés pelliculés
Les doses de galantamine sous forme de comprimés pelliculés ayant démontré une efficacité dans le cadre d’études cliniques sur la démence d’Alzheimer étaient de 16 mg, 24 mg et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
L’efficacité clinique de la galantamine a été étudiée au moyen de quatre critères spécifiques d’efficacité:
L’Alzheimer Disease Assessment Scale – ADAScog – (mesure de la performance cognitive), le Clinician Interview Based Impression of Change-Plus – CIBICplus – (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante), différentes mesures d’activités quotidiennes et le Neuropsychiatric Inventory – NPI – (une échelle de mesure des troubles du comportement).
Dans les études cliniques, les résultats mesurés (échelles) chez les patients traités par la galantamine étaient statistiquement significativement supérieurs en termes de scores ADAScog et CIBICplus à ceux des patients ayant reçu un placebo. Chez les patients traités durant 6 mois par la galantamine, les résultats du score ADAScog se sont montrés significativement supérieurs aux valeurs de base. Au niveau des fonctions cognitives, on a enregistré un avantage substantiel et durable par rapport aux patients non traités.
Le traitement par la galantamine contribue significativement au maintien de la capacité à effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation repose sur les résultats obtenus à l’aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l’ADCS-ADL-Inventory (Alzheimer’s Disease Cooperative Study), deux tests réalisés par les soignants. A des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les scores NPI sont restés stables pendant toute la durée d’observation. En revanche, chez les patients sous placebo, les scores ont clairement baissé en raison de l’apparition de troubles du comportement.
Un traitement de longue durée (une combinaison de 6 mois de traitement en double aveugle suivis de 6 mois de traitement ouvert) indique que la capacité cognitive et fonctionnelle des patients est restée à son niveau initial pendant une année entière.
Lors d’une autre étude clinique, randomisée, en double-aveugle et contrôlée par placebo, l’efficacité du produit a été statistiquement significative par rapport au placebo chez les patients atteints de démence d’Alzheimer avec composante vasculaire (d’après CIM-10, classification: F00.2).
Mild Cognitive Impairment
L’efficacité et la tolérance de la galantamine ont été étudiées sur des personnes atteintes de trouble cognitif léger («mild cognitive impairment») dans deux études randomisées en double-aveugle, contrôlées par un placebo, pendant une période de deux ans chacune. Ce trouble peut constituer un stade préliminaire d’une évolution démentielle, la majorité des personnes souffrant de ce trouble pouvant développer par la suite une démence de type Alzheimer. Dans les deux études, on n’a pas pu démontrer d’efficacité de la galantamine par rapport au placebo au niveau des critères primaires d’efficacité (notamment retard d’une évolution démentielle). En outre, dans la phase en double-aveugle (plus 30 jours après la dernière prise du médicament), on a enregistré un accroissement significatif du taux de mortalité sous galantamine (13/1026) par rapport au placebo (1/1022). Les taux de mortalité globale dans les deux études étaient remarquablement bas. On n’a pas identifié de profil de risque spécifique pouvant expliquer l’incidence accrue des décès sous galantamine. Toutefois il est possible que le traitement cholinergique par la galantamine chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiaques, pulmonaires ou psychiatriques soit lié à un risque accru de décès (voir «Mises en garde et précautions»). En revanche, dans les études de 6 mois contrôlées par placebo sur la démence de type Alzheimer, aucune augmentation de la mortalité sous galantamine n’a été observée par rapport au placebo.