Interactions

Interactions pharmacodynamiques
Du fait de son mécanisme d'action, Galantamine-Mepha retard ne doit pas être administré simultanément avec d'autres agents cholinomimétiques. La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques (par ex. bipéridone).
Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque (par exemple la digoxine et les bêtabloquants). La galantamine peut également renforcer l’effet de myorelaxants de type succinylcholine au cours de l’anesthésie.
Interactions pharmacocinétiques
L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Selon les études in vitro, les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 contribuent principalement au métabolisme de la galantamine.
L’inhibition de la sécrétion d’acide gastrique n’altère pas l’absorption de la galantamine.
L’administration simultanée avec la nourriture ralentit la vitesse d’absorption de la galantamine mais ne modifie pas l’importance de son absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.
Autres médicaments pouvant influencer le métabolisme de la galantamine
Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex. paroxétine, amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, quinidine) et du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de l’AUC de la galantamine. Des études pharmacocinétiques à doses multiples ont montré que l’AUC de la galantamine augmente de 30% resp. 40% lors de l’administration simultanée de kétoconazole resp. de paroxétine. L’administration simultanée d’érythromycine a conduit à une augmentation de l’AUC de 10%.
Des études pharmacocinétiques menées chez des patients Alzheimer ont montré que la clairance de la galantamine diminuait de 25 à 33% en cas d’administration simultanée d’amitriptyline, de fluoxétine, de fluvoxamine, de paroxétine ou de quinidine.
De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A4, les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée.
La mémantine, un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la posologie de 10 mg/jour pendant deux jours, puis de 2× 10 mg/jour pendant douze jours dans une étude de phase I sur 15 sujets jeunes et sains, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (16 mg/jour) à l’état d’équilibre.
Effet de la galantamine sur le métabolisme d’autres médicaments
Les doses thérapeutiques de galantamine (24 mg par jour) n’ont pas d’influence sur la cinétique de la digoxine et de la warfarine. La galantamine n’a pas d’influence sur l’allongement du temps de prothrombine induit par la warfarine.
Des études in vitro ont montré que la galantamine n’exerce qu’un très faible effet inhibiteur sur les isoenzymes les plus importantes du système du cytochrome P450 chez l’homme.