Propriétés/Effets

Code ATC: B03AC
Rienso est une suspension colloïdale, dans de l’eau et du mannitol, de ferumoxytol sous forme de nanoparticules d’une dimension de 30–50 nm. Le ferumoxytol est un complexe comportant un noyau d’oxyde de fer superparamagnétique enrobé d’une enveloppe glucidique de carboxyméthyléther de polyglucose-sorbitol (PSC). Rienso contient peu de fer décelable à la bléomycine. Les particules de ferumoxytol sont absorbées par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. A l’intérieur des cellules macrophages, le fer est libéré des nanoparticules et parvient dans la réserve ferrique intracellulaire (p.ex. ferritine) ou bien la transferrine le met à disposition de l’érythropoïèse

Efficacité clinique
Le ferumoxytol à raison de 2× 510 mg vs fer oral (200 mg par jour pendant 21 jours) a été étudié dans trois essais cliniques randomisés, ouverts et contrôlés. Ces essais comprenaient également une phase de suivi non contrôlé, au cours de laquelle les patients atteints de carence martiale persistante pouvaient recevoir encore deux injections à 510 mg de Rienso, c’est-à-dire une dose cumulée de 2,04 g. Le critère de jugement principal de l’efficacité était la variation moyenne de l’hémoglobine (Hb, g/dl) entre l’inclusion et le jour 35. Les critères secondaires d’efficacité étaient les variations de la saturation de la transferrine (TSAT%), de la ferritine et de la proportion des patients dont les taux d’hémoglobine avaient augmenté d’au moins 1,0 g/dl.
Un essai clinique a été réalisé chez des patients hémodialysés, n= 114 sous Rienso et n= 116 sous fer oral. L’âge moyen était de 60 ans (de 24 à 87 ans); l’effectif comprenait 43% de femmes, 34% de Caucasiens, 59% de Noirs et 7% de patients d’autres ethnies. Tous ont reçu de l’érythropoïétine avant et pendant l’essai clinique. Les critères d’inclusion étaient, dans les quatre semaines avant randomisation, 3 taux de Hb ≤12 g/dl, une saturation de la transferrine ≤30% et une ferritine ≤600 ng/dl. Au jour 35, Hb avait augmenté sous Rienso de 1,2 g/dl (de 9,9 à 11,1 g/dl), sous fer oral de 0,5 g/dl (de 9,9 à 10,4 g/dl). La TSAT au jour 35 se situait sous Rienso à 22,1% et sous fer oral à 10,7%.
Deux essais cliniques ont été effectués chez des insuffisants rénaux sans nécessité d’hémodialyse.
Dans l’essai 1, l’âge moyen des patients était de 66 ans (de 23 à 95 ans); l’effectif comprenait 66% de femmes, 65% de Caucasiens, 32% de Noirs et 2% d’autres ethnies. Dans le groupe Rienso, 42% ont reçu de l’érythropoïétine au début de l’essai, dans le groupe de fer oral 44%. Sous Rienso, Hb a augmenté de 0,8 g/dl (de 10,0 à 10,8 g/dl), sous fer oral de 0,2 g/dl (de 10,0 à 10,2 g/dl). La TSAT du bras Rienso se situait au jour 35 à 21,2%, dans le bras du fer oral à 11,4%.
Dans l’essai 2, l’âge moyen des patients était de 65 ans (de 31 à 96 ans), avec 61% de femmes, 58% de Caucasiens; 35% de Noirs et 7% d’autres ethnies. Dans le groupe Rienso, 36% ont reçu de l’érythropoïétine au début de l’essai, dans le groupe de fer oral 43%.
Sous Rienso, Hb a augmenté de 1,0 g/dl (de 10,6 à 11,6 g/dl), sous fer oral de 0,5 g/dl (de 10,7 à 11,2 g/dl). La TSAT du bras Rienso se situait au jour 35 à 22,1%, dans le bras du fer oral à 16,5%.
A la fin de la phase contrôlée des essais cliniques de phase III, les patients souffrant d’anémie et de carence martiale pouvait être traités et recevoir deux nouvelles injections intraveineuses de 510 mg de Rienso jusqu’à la dose cumulée de 2,04 g. Ce sont 69 patients qui ont ainsi reçu 2 autres injections intraveineuses de 510 mg de Rienso. Au jour 35 après ces injections supplémentaires, les patients présentaient pour la plupart (70%) une augmentation des paramètres d’hémoglobine et de fer (TSAT et ferritine). L’augmentation moyenne (± ET) du taux d’hémoglobine en comparaison avec le taux initial du deuxième traitement était de 0,86 (±0,68) g/dl, par rapport à 0,5 (±0,8) g/dl pour l’ensemble des patients.