Effets indésirables

Description générale
Le nombre le plus élevé de cas d'effets indésirables associés à un traitement par l'interféron bêta-1a concerne le syndrome pseudo-grippal dont les symptômes se manifestent généralement surtout en début de traitement et diminuent de fréquence par la suite.
Avec la formule exempte de SAH, jusqu'à 70% des patients traités par Rebif présentent dans les six premiers mois du traitement le syndrome pseudogrippal typique associé à l'interféron. Par ailleurs, environ 30% des patients ou plus, selon la formule, présentent aussi des réactions au site d'injection, notamment des inflammations légères ou des érythèmes.
On observe également une augmentation asymptomatique des paramètres biologiques de la fonction hépatique (14.4%) et une diminution de la numération leucocytaire (WBC) (22.3%).
La plupart des effets indésirables observés sous interféron bêta-1a sont généralement légers et réversibles et répondent bien à une diminution de la dose.
En cas d'effets secondaires sévères ou persistants, la posologie de Rebif peut être temporairement réduite ou le traitement interrompu, selon l'avis du médecin.
Effets indésirables selon fréquence
Les effets indésirables ci-dessous ont été classés selon leur fréquence de survenue:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100-<1/10
Occasionnels: ≥1/1'000-<1/100
Rares: ≥1/10'000-<1/1'000
Très rares: <1/10'000
Les effets indésirables présentés ont été répertoriés au cours des études cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance (les effets indésirables répertoriés dans le cadre de la pharmacovigilance sont signalés par un astérisque [*]; le symbole suivant [‡] désigne les effets indésirables dont la fréquence n'était pas plus élevée que celle observée dans le groupe placebo).
Infections et infestations
Occasionnels: Infections au site d'injection*.
Rares: cellulite au site d'injection pouvant être grave*.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très fréquents: neutropénie, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie, anémie.
Rares: microangiopathie thrombotique, incluant purpura thrombocytopénique/syndrome hémolytique et urémique* (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), pancytopénie*.
Troubles du système immunitaire
Rares: réactions anaphylactiques*, lupus érythémateux d'origine médicamenteuse*.
Très rares: formation d'autoanticorps*, thyroïdite*.
Troubles endocriniens
Occasionnels: dysfonctionnements thyroïdiens qui se manifestent le plus souvent par une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles psychiques
Fréquents: dépression, insomnie.
Occasionnels: tentative de suicide*‡.
Troubles du système nerveux
Occasionnels: crises convulsives*.
Dans le cadre de la surveillance post-marketing, des cas de symptômes neurologiques transitoires (comme hypoesthésie, spasmes musculaires, paresthésie, difficulté à la marche, raideur musculosquelettique) pouvant imiter l'exacerbation d'une sclérose en plaques ont été rapportés.
Troubles oculaires
Occasionnels: troubles vasculaires rétiniens* (par ex. rétinopathie, nodules cotonneux, occlusion d'une veine ou d'une artère rétinienne.
Troubles cardiaques
Très rares: palpitations*, arythmies*, infarctus du myocarde*.
Troubles vasculaires
Occasionnels: évènements thromboemboliques*.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: Dyspnée*‡.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: diarrhée, vomissements, nausées.
Troubles hépato-biliaires
Très fréquents: augmentation asymptomatique des transaminases (14.4%).
Fréquents: élévation de la phosphatase basique, forte augmentation des transaminases.
Occasionnels: hépatite avec ou sans ictère*.
Rares: hépatite auto-immune*, insuffisance hépatique*.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: prurit, éruption, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, alopécie*, urticaire*‡.
Rares: angio-œdème (œdème de Quincke)*, érythème multiforme*, réactions cutanées de type érythème multiforme*, syndrome de Stevens Johnson*.
Troubles musculo – squelettiqies et systémiques
Fréquents: myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et des voies urinaires
Rares: syndrome néphrotique*, glomérulosclérose* (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Très fréquents: inflammations au site d'injection (53.2%), céphalées (46.5%), symptômes pseudo-grippaux (38.1%), réactions cutanées au site d'injection (28.6%).
Fréquents: douleurs au site d'injection, fatigue, rigidité, fièvre.
Occasionnels: nécrose au site d'injection, abcès au site d'injection, tuméfaction au site d'injection, augmentation de la sudation*.
Information sur des effets indésirables graves particuliers
Comme d'autres interférons-bêta, Rebif peut provoquer des lésions hépatiques sévères (y compris hépatite auto-immune, hépatite, insuffisance hépatique). Le mécanisme d'action de ces rares cas d'atteinte symptomatique de la fonction hépatique est encore inconnu. La plupart de ces cas de lésion hépatique sévère se sont manifestés pendant les premiers six mois du traitement. Aucun facteur de risque spécifique n'a été identifié.
Le traitement par Rebif doit être interrompu en cas d'ictère ou d'autres signes cliniques d'un dysfonctionnement hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
Une étude de cohorte rétrospective effectuée chez des enfants et adolescents, a recueilli des données sur la sécurité de Rebif à partir des dossiers médicaux d’enfants (n=52) et d’adolescents (n=255). Les résultats de cette étude indiquent que le profil de sécurité chez les enfants (âgés de 2 à 11 ans) et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans), qui ont reçu Rebif 22 µg ou 44 µg trois fois par semaine en injection sous-cutanée, est similaire au profil de sécurité observé chez les adultes. Il n’existe par conséquent que des informations très limitées concernant l’utilisation de Rebif chez les enfants de moins de 12 ans. Rebif doit donc être utilisé avec prudence dans ce groupe de patients.
La sécurité et l’efficacité de Rebif chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été étudiées jusqu’à présent. Rebif ne doit pas être utilisé dans cette classe d’âge.
Effets indésirables de la classe pharmacologique
Vertiges, états anxieux, arythmies et palpitations ont été associés à l'administration d'interférons.
La production d'auto-anticorps peut s'accroître pendant le traitement par interféron bêta.