Pharmacocinétique

Les comprimés de Plenadren à libération modifiée présentent une couche d'enrobage qui permet une libération immédiate du principe actif et un noyau à libération prolongée. La libération immédiate au niveau de la couche externe se traduit par une augmentation de la concentration d’hydrocortisone dans le plasma tandis que le noyau des comprimés à libération prolongée offre un maintien de la concentration de cortisol plus étendu dans le temps.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l’hydrocortisone lors de l’administration de Plenadren n’a pas été déterminée.
L‘hydrocortisone est un principe actif lipophile rapidement et bien absorbé dans le tube digestif après administration par voie orale. Pour une dose orale de 20 mg (comprimés), une absorption de plus de 95 % a été déterminée. Dans les études chez l’animal on a toutefois noté un effet de premier passage important dans le foie.
À dose quotidienne d'hydrocortisone équivalente, la biodisponibilité (AUC0-24h) du comprimé à libération modifiée est inférieure de 20 % à celle des comprimés classiques administrés trois fois par jour. La concentration plasmatique totale du cortisol augmente de façon moins que proportionnelle avec l’augmentation de la dose orale. En effet, l'exposition à l’hydrocortisone est multipliée par trois lorsque la dose de Plenadren passe de 5 mg à 20 mg.
Lors de l’administration de Plenadren 20 mg, l’absorption de l’hydrocortisone diminue après l’ingestion d’aliments et le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale passe en moyenne de <1 heure à >2,5 heures. Cependant, l’exposition totale était supérieure à environ 30 %.
Distribution
Dans le plasma, 90 % du cortisol est lié à la transcortine (ou CBG pour corticosteroid-binding globulin) et à l'albumine.
Métabolisme
L'hydrocortisone est quasiment totalement métabolisée par les enzymes 11-bêta-hydroxystéroïde-déshydrogénase (11bHSD) de type 1 et de type 2 et par le cytochrome CYP 3A4 dans le foie, les reins et d’autres tissus. Les métabolites ne sont pas actifs sur le plan pharmacologique.
Élimination
Les métabolites inactifs sont excrétés par les reins, principalement sous forme de glucuronides et sulfates, mais aussi sous forme de métabolites non-conjugués. Seulement 0,5 % du principe actif est excrété dans l’urine sous forme inchangée.
Après administration de Plenadren, la demi-vie terminale du cortisol est d'environ 3 heures et dépend principalement de la libération du principe actif à partir du comprimé à libération retardée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible pour les patients de moins de 18 ans.
Patients âgés
La pharmacocinétique de Plenadren chez les patients de 65 ans et plus n’a pas fait l’objet d’une étude particulière.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de Plenadren n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Étant donné que seule une quantité négligeable de cortisol est excrétée inchangée par les reins, en cas d’insuffisance rénale légère à modérée, il ne faut pas s’attendre à un effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du Plenadren (voir la rubrique « Posologie/ Mode d’emploi »).
Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose d’aucunes données pharmacocinétiques chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Toutefois, on sait que l’insuffisance hépatique sévère s’accompagne d’une baisse de la masse fonctionnelle du foie et, par conséquent, d’une baisse de la capacité à métaboliser l’hydrocortisone (voir la rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).