Propriétés/Effets

Code ATC
N05AH05
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le mécanisme d'action de l'asénapine, comme ceux des autres produits efficaces dans les troubles bipolaires, n'est pas complètement élucidé. Cependant, selon la pharmacologie de son récepteur, il semble que l'efficacité de l'asénapine provient de l'association de son activité antagoniste au niveau des récepteurs D2 et 5-HT2A. Les activités sur d'autres récepteurs, par ex. les récepteurs 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 et α2-adrénergiques, peuvent également contribuer aux effets cliniques de l'asénapine.
Efficacité clinique
Efficacité clinique sur les troubles bipolaires de type I
L'efficacité de l'asénapine dans le traitement d'un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire de type I avec ou sans composantes psychotiques (DSM-IV) a été évaluée dans deux essais à doses flexibles de 3 semaines au schéma similaire, randomisés, en double aveugle, contrôlés versus placebo et comparateur actif (olanzapine) en monothérapie incluant respectivement 488 et 489 patients. Tous les patients répondaient aux critères diagnostiques du Manuel Diagnostique et Statistique des Troubles Mentaux, 4ème Edition (DSM-IV) pour un épisode maniaque (DSM-IV 296.4x) ou mixte (DSM-IV 296.6x) établi d'un trouble bipolaire de type I et avaient un score initial ≥20 à la sélection et à l'inclusion selon l'échelle de manie de Young (YMRS). Les patients à cycles rapides ont été exclus de ces études. L'asénapine a démontré une efficacité supérieure au placebo sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. Les estimations de point [IC 95%] pour le changement depuis les valeurs initiales jusqu'au critère d'évaluation selon YMRS utilisant l'analyse LOCF dans les deux études sont les suivantes:
-11.5 [-13.0, -10.0] pour l'asénapine vs -7.8 [-10.0, -5.6] pour le placebo et -14.6 [-16.1, -13.1] pour l'olanzapine;
-10.8 [-12.3, -9.3] pour l'asénapine vs -5.5 [-7.5, -3.5] pour le placebo et -12.6 [-14.1, -11.1] pour l'olanzapine.
Une différence statistiquement significative entre l'asénapine et le placebo a été observée dès le deuxième jour.
Les patients des deux études pivots de 3 semaines ont été observés 9 semaines supplémentaires au cours d'une étude d'extension. Le maintien de l'effet pendant l'épisode après 12 semaines de traitement randomisé a été démontré dans cette étude.
L'hypothèse primaire d'efficacité a été confirmée dans un essai de 3 semaines, en double aveugle, contrôlé versus placebo, en groupes parallèles, à doses fixes, mené chez 367 patients atteints de troubles bipolaires de type 1 et traversant un épisode maniaque aigu ou mixte, lors duquel 126 patients ont été traités par un placebo, 122 patients par 5 mg d'asénapine deux fois par jour (BID) et 119 patients par 10 mg d'asénapine BID. L'asénapine à la dose de 5 mg BID et l'asénapine à la dose de 10 mg BID ont été supérieures au placebo et ont entraîné versus placebo une amélioration significative du score YMRS total au jour 21, mesurée par le changement depuis le début de l'essai. La différence entre l'asénapine 5 mg BID et le placebo concernant le changement moyen des moindres carrés entre le début de l'essai et le jour 21 du score YMRS total a été de -3.5 points (intervalle de confiance non corrigé de 95% IC [-6.3, -0.7]; valeur de p corrigée pour la multiplicité, = 0.0136). La différence entre l'asénapine 10 mg BID et le placebo concernant le changement moyen des moindres carrés entre le début de l'essai et le jour 21 du score YMRS total a été de -4.0 points (intervalle de confiance non corrigé de 95% IC [-6.9, -1.2]; valeur de p corrigée pour la multiplicité, = 0.0100). Une différence statistiquement significative entre l'asénapine et le placebo a déjà été observée au jour 2. Cette étude contrôlée à court terme et à dose fixe a montré que la dose de 10 mg BID ne présentait aucun avantage supplémentaire par rapport à la dose de 5 mg BID.
Dans un essai contrôlé versus placebo sur 12 semaines incluant 326 patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte de troubles bipolaires de type I, avec ou sans composantes psychotiques, qui étaient partiellement non répondeurs au lithium ou au valproate, en monothérapie, pendant 2 semaines à des concentrations sériques thérapeutiques, l'ajout d'asénapine en traitement adjuvant a entrainé une efficacité supérieure par rapport au lithium ou au valproate en monothérapie à la semaine 3 sur la réduction des symptômes maniaques (estimations de point [IC 95%] pour le changement depuis les valeurs initiales jusqu'au critère d'évaluation selon YMRS utilisant l'analyse LOCF: -10.3 [-11.9, -8.8] pour l'asénapine et -7.9 [-9.4, -6.4] pour le placebo) et à la semaine 12 (-12.7 [-14.5, -10.9] pour l'asénapine et -9.3 [-11.8, -7.6] pour le placebo).