Interactions

En raison des effets principaux de l'asénapine sur le système nerveux central (SNC) (voir «Effets indésirables»), l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central doit être réalisée avec précaution. Les patients doivent être informés qu'ils doivent éviter de consommer de l'alcool pendant le traitement par Sycrest.
Effets potentiels d'autres médicaments sur Sycrest
L'élimination de l'asénapine est essentiellement effectuée par glucuronidation directe par le UGT1A4 et par métabolisme oxydatif par les isoenzymes du cytochrome P450 (principalement CYP1A2). Les effets potentiels des inhibiteurs et d'un inducteur de plusieurs de ces voies enzymatiques sur la pharmacocinétique de l'asénapine ont été étudiés, en particulier ceux de la fluvoxamine (inhibiteur du CYP1A2), de la paroxétine (inhibiteur du CYP2D6), de l'imipramine (inhibiteur du CYP1A2/2C19/3A4), de la cimétidine (inhibiteur du CYP3A4/2D6/1A2), de la carbamazépine (inducteur du CYP3A4/1A2) et du valproate (inhibiteur de l'UGT). À l'exception de la fluvoxamine, aucun des médicaments interagissant n'a entraîné d'altérations cliniquement pertinentes de la pharmacocinétique de l'asénapine.
L'administration combinée d'une dose unique d'asénapine 5 mg et de fluvoxamine 25 mg deux fois par jour a entraîné une augmentation de 29% de l'ASC de l'asénapine. L'administration de la dose thérapeutique totale de fluvoxamine devrait entraîner une augmentation encore plus importante des concentrations plasmatiques d'asénapine. Par conséquent, l'administration concomitante d'asénapine et de fluvoxamine doit être envisagée avec précaution.
Effets potentiels de Sycrest sur d'autres médicaments
Compte tenu de son effet antagoniste sur le récepteur α1-adrénergique susceptible d'induire une hypotension orthostatique (voir «Mises en garde et précautions»), Sycrest peut exacerber les effets de certains médicaments antihypertenseurs.
L'asénapine peut antagoniser l'effet de la lévodopa et des agonistes de la dopamine. Si l'association est jugée nécessaire, la posologie efficace la plus faible de chaque traitement doit être prescrite.
Les études in vitro indiquent que l'asénapine inhibe faiblement le CYP2D6. Les études cliniques sur les interactions évaluant les effets de l'inhibition du CYP2D6 par l'asénapine ont mené aux résultats suivants:
·Suite à l'administration concomitante de dextrométhorphane et d'asénapine chez des sujets sains, le rapport dextrorphane/dextrométhorphane (DX/DM) en tant que marqueur de l'activité du CYP2D6 a été mesuré. Le traitement par asénapine 5 mg deux fois par jour a entraîné une faible baisse fractionnelle à 0.43 du rapport DX/DM, ce qui indique une inhibition du CYP2D6. Dans la même étude, le traitement par paroxétine 20 mg par jour a réduit le rapport DX/DM à 0.032.
·Dans une étude distincte, l'administration concomitante d'une dose unique de 75 mg d'imipramine et d'une dose unique de 5 mg d'asénapine n'a pas affecté les concentrations plasmatiques du métabolite désipramine (un substrat du CYP2D6).
·L'administration concomitante d'une dose unique de 20 mg de paroxétine (un substrat et un inhibiteur du CYP2D6) au cours d'un traitement par 5 mg d'asénapine deux fois par jour chez 15 sujets sains de sexe masculin a entraîné une augmentation d'un facteur deux environ de l'exposition à la paroxétine.
In vivo, l'asénapine semble être au plus un faible inhibiteur du CYP2D6. Toutefois, l'asénapine peut augmenter les effets inhibiteurs de la paroxétine sur son propre métabolisme.
En conséquence, Sycrest doit être co-administré avec prudence avec des médicaments qui sont à la fois substrats et inhibiteurs du CYP2D6.