Pharmacocinétique

Absorption
Suite à l'administration sublinguale, l'asénapine est rapidement absorbée avec un pic des concentrations plasmatiques survenant entre 0.5 et 1.5 heures. La biodisponibilité absolue de l'asénapine par voie sublinguale à 5 mg est de 35%. La biodisponibilité absolue de l'asénapine avalée est faible (<2% sous forme de comprimé oral). L'ingestion d'eau quelques (2 ou 5) minutes après l'administration de l'asénapine a entraîné une exposition réduite (19% et 10%, respectivement) à l'asénapine. En conséquence, il faut éviter de manger et de boire pendant 10 minutes après administration (voir «Posologie/Mode d'emploi - Mode d'administration»).
Distribution
L'asénapine est rapidement distribuée et possède un large volume de distribution (environ 1700 l), ce qui indique une vaste distribution extravasculaire. L'asénapine est fortement liée (95%) aux protéines plasmatiques, dont l'albumine et l'α1-glycoprotéine acide.
Métabolisme
L'asénapine est largement métabolisée. La glucuronidation directe (médiée par UGT1A4) et l'oxydation et la déméthylation médiés par le cytochrome P450 (essentiellement CYP1A2, avec les contributions de 2D6 et 3A4) sont les principales voies métaboliques de l'asénapine. Dans une étude in vivo menée chez l'homme avec de l'asénapine radio-marquée, l'entité médicamenteuse prédominante dans le plasma était l'asénapine N+-glucuronide; les autres incluaient la N-desméthylasénapine, la N-desméthylasénapine-N-carbamoyl-glucuronide, et l'asénapine inchangée en plus faibles quantités. L'activité de Sycrest est principalement due à la molécule mère.
L'asénapine est un faible inhibiteur du CYP2D6. L'asénapine n'induit pas d'activités de CYP1A2 ou CYP3A4 dans les hépatocytes humaines en culture. L'administration concomitante d'asénapine et d'inhibiteurs, d'inducteurs ou de substrats connus de ces voies métaboliques a été étudiée dans une série d'essais sur les interactions médicamenteuses (voir «Interactions»).
Élimination
L'asénapine est un composé à clairance élevée, avec une clairance après administration intraveineuse de 52 l/h. Dans une étude sur le bilan pondéral, la majorité de la dose radioactive était récupérée dans les urines (environ 50%) et les selles (environ 40%). Seulement une faible quantité a été éliminée dans les selles (5-16%) sous forme de composé inchangé. Suite à une phase de distribution initiale plus rapide, la demi-vie d'élimination de l'asénapine est d'environ 24 h.
Linéarité/non-linéarité
L'augmentation de la dose de 5 à 10 mg deux fois par jour (un doublement de la dose) entraîne des augmentations moindres que linéaires (1.7 fois) à la fois sur l'étendue de l'exposition et sur la concentration maximale. Cette augmentation avec la dose plus faible qu'une augmentation proportionnelle de la Cmax et de l'ASC peut éventuellement être attribuée aux limitations de la capacité d'absorption de la muqueuse buccale après administration sublinguale.
Lors d'une administration deux fois par jour, l'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours. Globalement, le profil pharmacocinétique de l'asénapine à l'état d'équilibre est similaire au profil pharmacocinétique d'une dose unique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
Le profil pharmacocinétique de l'asénapine était similaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) et chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), il a été observé une augmentation d'un facteur sept de l'exposition à l'asénapine (voir «Contre-indications»).
Insuffisance rénale
Le profil pharmacocinétique de l'asénapine suite à une dose unique de 5 mg était similaire parmi les patients atteints de différents degrés d'insuffisance rénale et ceux ayant une fonction rénale normale.
Il n'y a aucune donnée avec l'asénapine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère dont la clairance à la créatinine est inférieure à 15 ml/min.
Patients âgés
Chez les patients âgés (entre 65 et 85 ans), l'exposition à l'asénapine est environ 30% supérieure à celle chez les adultes plus jeunes.
Sexe
Une analyse pharmacocinétique de population a indiqué qu'il n'y a aucune preuve pour des différences dans le profil pharmacocinétique de l'asénapine liées au sexe.
Origine ethnique
Une analyse pharmacocinétique de population n'a révélé aucun effet clinique pertinent de l'origine ethnique sur le profil pharmacocinétique de l'asénapine.
Tabagisme
Une analyse pharmacocinétique de population a indiqué que le tabagisme, qui induit le CYP1A2, n'a aucun effet sur la clairance de l'asénapine. Dans une étude dédiée, le tabagisme concomitant pendant l'administration d'une dose sublinguale unique de 5 mg n'a eu aucun effet sur le profil pharmacocinétique de l'asénapine.