Données précliniques

Pharmacologie de sécurité/toxicité à long terme
Des études de toxicité en administration répétée menées chez le rat et le chien ont révélé essentiellement des effets pharmacologiques dose-limitant tels qu'une sédation. En outre, des effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et des troubles du cycle sexuel ont été observés.
Chez les chiens, des doses orales élevées ont entraîné une hépatotoxicité non observée après administration intraveineuse chronique.
L'asénapine possède une certaine affinité pour les tissus contenant de la mélanine. Cependant, les expérimentations in vitro n'ont dénoté aucune phototoxicité. De plus, l'examen histopathologique des yeux des chiens recevant un traitement chronique par asénapine n'a révélé aucun signe de toxicité oculaire, ce qui démontre l'absence de danger phototoxique.
Génotoxicité/carcinogénicité
L'asénapine n'était pas génotoxique dans une batterie de tests. Dans les études sur la carcinogénicité sous-cutanée menées chez des rats et des souris, aucune augmentation des incidences tumorales n'a été observée.
Toxicité sur la reproduction
L'asénapine n'a pas altéré la fécondité chez les rats et ne s'est pas avéré tératogène chez le rat et le lapin. Une embryotoxicité a été observée dans des études toxicologiques sur la reproduction menées chez des rats et des lapins. L'asénapine a entraîné une toxicité maternelle légère et un léger retard de développement du squelette foetal. Suite à l'administration orale à des lapines gravides pendant la phase d'organogenèse, l'asénapine a eu un effet néfaste sur le poids corporel à une dose élevée de 15 mg/kg deux fois par jour. À cette dose, le poids corporel du foetus a diminué. Lorsque l'asénapine a été administrée par voie intraveineuse à des lapines gravides, aucun signe d'embryotoxicité n'a été observé. Chez les rats, une toxicité embryo-foetale (pertes post-implantation accrues, perte de poids foetal et retard de l'ossification) a été observée suite à l'administration orale ou intraveineuse pendant l'organogenèse ou toute la gestation. Une mortalité néonatale accrue a été observée parmi la progéniture des rates traitées pendant la gestation et la lactation. Une étude d'adoption croisée a conclu que l'asénapine induit des pertes péri- et post-natales dues à un préjudice porté aux nouveau-nés plutôt que par altération du comportement maternel.