Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques pendant le traitement par asénapine ont été la somnolence et l'anxiété. Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées. D'autres effets indésirables graves voir «Mises en garde et précautions».
Liste des effets indésirables
Les incidences des effets indésirables associés au traitement par asénapine sont représentées ci-après. La liste se base sur les effets indésirables signalés lors des essais cliniques et/ou après la commercialisation.
Tous les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et fréquence; très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et à fréquence inconnue (ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: neutropénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions allergiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: prise de poids, augmentation de l'appétit.
Occasionnel: hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Très fréquent: anxiété (10.5%).
Affections du système nerveux
Très fréquent: somnolence (11.5%).
Fréquent: dystonie, akathisie, dyskinésie, parkinsonisme, sédation, sensation d'étourdissement, dysgueusie.
Occasionnel: syncope, convulsions, troubles extrapyramidaux, dysarthrie, syndrome des jambes sans repos.
Rare: syndrome malin des neuroleptiques.
Affections oculaires
Rare: troubles de l'accommodation.
Affections cardiaques
Occasionnel: bradycardie sinusale, bloc de branche, intervalle QT prolongé sur l'électrocardiogramme, tachycardie sinusale.
Affections vasculaires
Occasionnel: hypotension orthostatique, hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare: embolie pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: hypoesthésie orale, nausées, hypersalivation.
Occasionnel: gonflement de la langue, dysphagie, glossodynie, paresthésie buccale, lésions de la muqueuse buccale (ulcérations, vésicules et inflammation).
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: alaninaminotransférase augmentée.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: rigidité musculaire.
Rare: rhabdomyolyse.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Fréquence inconnue: symptômes moteurs extrapyramidaux et/ou signes de sevrage chez le nouveau-né.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: dysfonctionnement sexuel, aménorrhée.
Rare: gynécomastie, galactorrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Symptômes extrapyramidaux (SEP)
Dans les essais cliniques, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était plus élevée chez les patients traités par asénapine par rapport à ceux traités par placebo (15.4% vs 11.0%).
Dans les essais à court terme (6 semaines) portant sur la schizophrénie, il semble y avoir une relation dose-réponse pour l'akathisie chez les patients traités par asénapine. Pour le parkinsonisme, il y avait une incidence augmentée avec des posologies plus élevées.
Prise de poids
Dans l'ensemble des études cliniques à court terme et à long terme portant sur la schizophrénie et les épisodes maniaques du trouble bipolaire, la variation moyenne du poids corporel pour l'asénapine était de 0.8 kg. La proportion de sujets ayant une prise de poids cliniquement significative (prise de poids ≥7% entre le début et la fin de l'essai) dans les essais à court terme sur la schizophrénie était de 5.3% pour l'asénapine comparée à 2.3% pour le placebo. La proportion de sujets ayant une prise de poids cliniquement significative (prise de poids ≥7% entre le début et la fin de l'essai) dans les essais à court terme sur les épisodes maniaques du trouble bipolaire à doses flexibles était de 6.5% pour l'asénapine comparée à 0.6% pour le placebo.
Hypotension orthostatique
L'incidence de l'hypotension orthostatique chez les sujets âgés était de 4.1% comparée à 0.3% dans la population totale des études de phase 2 et 3.
Enzymes hépatiques
Des élévations transitoires, asymptomatiques des transaminases hépatiques alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ont été fréquemment observées, particulièrement au début du traitement.
Autres résultats
Des événements vasculaires cérébraux ont été observés chez les patients traités par asénapine. Une incidence augmentée par rapport à celle qui est attendue chez des adultes entre 18 et 65 ans n'a toutefois pas été démontrée.
L'asénapine a des propriétés anesthésiques locales. Une hypoesthésie et une paresthésie buccales peuvent apparaître immédiatement après administration et se diminuent habituellement en 1 heure.
Depuis la commercialisation, il a été rapporté des réactions d'hypersensibilité graves chez des patients traités par l'asénapine, comprenant des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, l'angioedème, le gonflement de la langue et de la gorge (oedème pharyngé).
Chutes
Des chutes peuvent survenir à la suite d'un ou plusieurs effets indésirables tels que la somnolence, l'hypotension orthostatique, l'étourdissement ou les symptômes extrapyramidaux.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.