Pharmacocinétique

Absorption
La Cmax (concentration maximale) moyenne est atteinte environ une semaine après l'injection sous-cutanée. Après une injection sous-cutanée unique, elle s'élève à 1.5 ng/ml (fourchette comprise entre 0.5 et 3.0 ng/ml).
Les concentrations minimales d'acétate de médroxyprogestérone (Cmin; jour 91) ont été similaires pour les deux sites d'injection possibles (face antérieure de la cuisse ou abdomen).
La cinétique d'absorption de l'acétate de médroxyprogestérone administré par voie sous-cutanée est linéaire dans la fourchette de doses comprises entre 50 et 150 mg.
Distribution
La liaison de l'acétate de médroxyprogestérone aux protéines plasmatiques est d'environ 90-95%. L'acétate de médroxyprogestérone se lie principalement à l'albumine sérique, mais ne se lie pas à la SHBG.
L'acétate de médroxyprogestérone traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
L'acétate de médroxyprogestérone est essentiellement métabolisé dans le foie par les enzymes du P450. Le métabolisme concerne essentiellement une réduction du cycle A et/ou de la chaîne latérale, l'élimination du groupe acétyle, l'hydroxylation en position 2, 6 et 21 ou une association de ces réactions, et entraîne ainsi la formation de plus de 10 métabolites. Les métabolites sont ensuite conjugués avec l'acide glucuronique et les sulfates.
Élimination
Après une injection s.c., la demi-vie terminale de l'acétate de médroxyprogestérone est d'environ 40 jours. Les concentrations résiduelles d'acétate de médroxyprogestérone à la fin de l'intervalle posologique (3 mois) de Sayana sont généralement inférieures à 0.5 ng/ml. La plupart des métabolites de l'acétate de médroxyprogestérone sont excrétés dans les urines sous forme de glucuro-conjugués et seule une faible proportion est éliminée dans les urines sous forme de sulfates. Seul environ 1% de la dose administrée est éliminé sous forme inchangée.
Le cycle entérohépatique est négligeable.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone n'a pas été étudiée chez des patientes atteintes de troubles de la fonction hépatique. Cependant, les hormones stéroïdiennes ne sont généralement qu'insuffisamment métabolisées chez les patientes présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone n'a pas été étudiée chez des patientes atteintes de troubles de la fonction rénale.
Enfants et adolescentes
La pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone a été étudiée uniquement chez les adultes.
Effet du poids corporel
Les effets du poids corporel sur la pharmacocinétique de l'acétate de médroxyprogestérone ont été étudiés dans un groupe de 42 femmes ayant un indice de masse corporel (IMC) compris entre 18.2 et 46.0 kg/m2. L'AUC0-91 pour l'acétate de médroxyprogestérone a été respectivement de 68.5, 74.8 et 61.8 ng x jour/ml chez les femmes présentant un IMC ≤25 kg/m2, >25 et ≤30 kg/m2 et >30 kg/m2. La Cmax moyenne de la médroxyprogestérone a été respectivement de 1.65 ng/ml, 1.76 ng/ml et 1.40 ng/ml dans les catégories d'IMC indiquées. La fourchette des concentrations minimales (Cmin) et de la demi-vie de l'acétate de médroxyprogestérone a été comparable dans les 3 groupes d'IMC.
Groupes ethniques
Les études réalisées chez des femmes appartenant à différentes ethnies n'ont pas montré de différences pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de l'acétate de médroxyprogestérone après administration s.c.