Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Des études précliniques de sécurité pharmacologique portant sur l'effet de Xeomin sur le système cardiovasculaire et intestinal n'ont démontré aucun accroissement du risque chez l'homme.
Mutagénicité et carcinogénicité
Aucune étude n'a été menée sur le potentiel génotoxique ou cancérigène de Xeomin.
Toxicité sur la reproduction
Dans des études de toxicité pour la reproduction, aucune atteinte de la fécondité du mâle ou de la femelle chez le lapin ni influence directe sur le développement embryonnaire ou le développement pré- et post-natal chez le rat et/ou le lapin n'a été observée sous Xeomin. Toutefois, l'administration de doses de Xeomin toxiques pour les mères, qui font baisser le poids corporel maternel, ont provoqué une hausse du taux de fausses couches lors d'une étude de toxicologie embryonnaire chez des lapins et une légère baisse du poids de naissance lors d'une étude de toxicologie embryonnaire chez des rats.
Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
Les résultats d'études de toxicité systémique après administration répétée de Xeomin ont été essentiellement conformes aux propriétés pharmacodynamiques.
Au cours d'une étude de la toxicité chronique chez le rat, Xeomin a été injecté dans la glande salivaire. Tous dosages confondus, le poids de la glande sous-maxillaire injectée était réduit et chez quelques animaux une atrophie de l'acinus de la glande salivaire a été observée à la dose maximale de 40 U/kg. A des doses plus faibles, de 2 et 10 U/kg, aucune atrophie ne s'est manifestée. En conséquence, il a été possible de fixer une NOAEL à 10 U/kg, soit 6 fois le dosage clinique maximal (100 U/patient représentent 1,67 U/kg pour un patient de 60 kg). Aucun cas d'intolérance locale n'a été signalé.
Les marges de sécurité par rapport aux doses cliniques élevées utilisées en thérapie clinique étaient donc réduites.