Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ deux heures après la prise. Des augmentations proportionnelles des concentrations plasmatiques ont été observées avec des doses situées entre 2 et 60 mg. L’état d’équilibre est atteint 4 à 7 jours après l’instauration du traitement.
L’administration répétée n’entraîne pas d’accumulation du principe actif et de ses métabolites. L’absorption n’est pas influencée par la prise de nourriture. La biodisponibilité absolue est supérieure à 80%.
 
Distribution
Le volume de distribution estimé est de 0,25 l/kg.
La pioglitazone est liée aux protéines plasmatiques (albumine) à plus de 99%. La pioglitazone n’est pratiquement pas absorbée par les érythrocytes.
 
Métabolisme
La pioglitazone est métabolisée dans le foie par hydroxylation des groupes méthylène aliphatiques, réaction dans laquelle interviennent les CYP2A1, 3A4, 2C8 et 2C9. Trois des six métabolites identifiés sont actifs. Les deux principaux métabolites actifs M-IV et M-III ont une demi-vie trois fois plus longue et leurs taux plasmatiques thérapeutiques dépassent ceux de la substance mère après 8 heures. La liaison aux protéines plasmatiques des métabolites M-II, M-III et M-IV est comparable à celle de la substance mère.
 
Elimination
Après administration par voie orale de pioglitazone radiomarquée chez l’homme, la fraction marquée a été retrouvée essentiellement dans les fèces (55%) et à un moindre degré dans les urines (45%). M-III n’est pas éliminé par les reins.
La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la substance mère varie entre 5 et 6 heures, celle des métabolites actifs se situe entre 16 et 23 heures.
 
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
La pharmacocinétique à l’état d’équilibre chez les patients âgés est comparable à celle des sujets jeunes.
 
Pédiatrie
On ne dispose d’aucune donnée sur la pharmacocinétique en pédiatrie.
 
Patients souffrant d’une insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de la pioglitazone et de ses métabolites sont plus faibles chez les patients insuffisants rénaux que chez les sujets sains, mais la clairance de la substance mère est similaire. La concentration de la pioglitazone libre reste donc inchangée.
 
Patients souffrant d’une insuffisance hépatique
La clairance de la pioglitazone est diminuée chez les insuffisants hépatiques. La concentration plasmatique totale de la pioglitazone est inchangée, mais le volume de distribution et la fraction de pioglitazone non liée augmentent.