Effets indésirables

Lors de l’administration depioglitazoneen monothérapie ou en association avec des sulfonylurées, de la metformine ou de l’insuline, des événements indésirables ont été constatés chez 50 à 70% des patients. Ces effets étaient pour la plupart peu sévères. Il s’agissait en premier lieu d’infections des voies respiratoires supérieures, de céphalées, d’arthralgies, d’oedèmes périphériques et de prises de poids.
Au cours d’études cliniques ayant impliqué l’administration de pioglitazone sous forme de monothérapie, des réactions hypoglycémiques sont apparues chez 1% des patients. Dans le cadre de thérapies associées à des sulfonylurées, la metformine ou l’insuline, des réactions hypoglycémiques sont apparues chez 1,9%, 0,6% et 11,6% des patients. Ces réactions ont généralement présenté une évolution bénigne et peuvent être traitées par la prise d’hydrates de carbone. Dans les cas sévères, une perfusion de glucose est nécessaire.
 
Infections
Fréquents:infections des voies respiratoires supérieures, sinusite, pharyngite.
 
Néoplasmes
Occasionnels:cancer de la vessie.
 
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents:hypoglycémie en association avec de l’insuline (11,6%).
Fréquents:prise de poids, hypoglycémie en monothérapie ou en association avec des sulfonylurées.
Occasionnels:augmentation de l’appétit, hypoglycémie en association avec la metformine.
 
Système nerveux
Fréquents:céphalées, paresthésie, hypoesthésie, fatigue, insomnie.
 
Troubles oculaires
Fréquents:troubles visuels.
Des troubles visuels ont été rapportés particulièrement en début de traitement. Ils sont liés au changement de la glycémie, qui entraîne une altération temporaire de la turgescence et de l’indice de réfraction du cristallin, comme cela a été observé avec d’autres hypoglycémiants.
 
Troubles cardiaques et vasculaires
Fréquents:oedèmes, oedèmes périphériques.
Rares:insuffisance cardiaque.
 
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents:gastro-entérite, dyspepsie, troubles dentaires.
Troubles hépato-biliaires
Très rares:augmentation des transaminases (cf. «Mises en garde et précautions»).
Troubles musculo-squelettiques
Fréquents:arthralgies, myalgies, mal de dos.
 
Organes respiratoires
Fréquents:dyspnée.
 
Troubles rénaux et urinaires
Fréquents:hématurie.
 
Investigations
Fréquents:augmentation de la LDH, augmentation de la créatine phosphokinase.
 
Surveillance post-marketing
Depuis la commercialisation, de rares cas d’insuffisance cardiaque, d’élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés, et ce en particulier chez des patients âgés ayant des antécédents de troubles cardiaques et des patients présentant d’autres facteurs de risque. Dans de très rares cas, une évolution fatale a été observé chez des patients avec des modifications des valeurs hépatiques. Aucune relation de cause à effet n’a toutefois pu être déterminée.
L’apparition d’un oedème maculaire a été rapportée. Les données disponibles ne permettent toutefois pas de déterminer la fréquence de ce type d’oedème (cf. «Mises en garde et précautions»).
Des analyses rétrospectives d’études cliniques ont montré un risque accru de fractures chez les femmes (cf. «Mises en garde et précautions»).