Mises en garde et précautions

Avant de commencer un traitement par Jakavi, il convient d'effectuer une formule sanguine complète. Le traitement par Jakavi peut induire une thrombopénie, une anémie et une neutropénie. Suivant l'indication clinique, des transfusions de plaquettes peuvent s'avérer nécessaires. Les patients qui développent une anémie peuvent nécessiter des transfusions sanguines. Des modifications de la dose ou une interruption du traitement peuvent être envisagées chez les patients développant une anémie. Les cas de neutropénie (nombre absolu de neutrophiles [NAN] < 500/mm3) ont été en règle générale réversibles et traités par un arrêt temporaire de Jakavi.
Infections
Des infections bactériennes, mycobactériennes, fongiques, virales et autres infections opportunistes graves, y compris des sepsis, sont survenues chez des patients traités par Jakavi. Les patients doivent être examinés pour évaluer le risque de développer des infections graves. Les patients doivent être attentivement surveillés à la recherche de signes et de symptômes d'infection et, le cas échéant, recevoir immédiatement un traitement approprié. Le traitement par Jakavi ne doit être démarré qu'après régression complète des infections graves actives.
Des cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients qui ont reçu Jakavi.
Avant le début du traitement, il convient de rechercher une éventuelle tuberculose active ou inactive («latente») conformément aux recommandations locales. Les patients présentant infections chroniques ou récidivantes ou récemment exposés à la tuberculose requièrent une surveillance attentive.
Les patients doivent être avertis du risque de zona.
Des augmentations de la charge virale de VHB (concentration d'ADN du VHB), avec ou sans augmentations concomitantes de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase, ont été rapportées chez des patients souffrant d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B et prenant Jakavi. L'effet de Jakavi sur la réplication virale chez les patients souffrant d'une infection chronique par le VHB n'est pas connu. Les patients souffrant d'une infection chronique par le VHB doivent être traités et surveillés conformément aux recommandations cliniques.
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés sous traitement par ruxolitinib. Les médecins doivent être attentifs aux symptômes neuropsychiatriques qui pourraient suggérer une LEMP. En cas de suspicion de LEMP, la prise de Jakavi doit être interrompue jusqu'à ce qu'une LEMP ait été exclue.
Cancer cutané non mélanocytaire (CCNM)
Chez les patients PP sous traitement par Jakavi, des formes non mélanocytaires de cancer cutané, incluant le carcinome basocellulaire, épidermoïde et à cellules de Merkel, ont été rapportées. La plupart de ces patients étaient déjà traités par hydroxyurée depuis longtemps et présentaient des antécédents de CCNM ou de lésions cutanées précancéreuses. Un lien causal avec le ruxolitinib n'a pas été établi. Chez les patients présentant un risque élevé de cancer cutané, il est recommandé d'effectuer des contrôles réguliers de la peau.
Anomalies lipidiques/taux de lipides augmentés
Le traitement par Jakavi a été associé à une augmentation des paramètres lipidiques, y compris le cholestérol total, les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les triglycérides. Une surveillance des paramètres lipidiques et un traitement des dyslipidémies conformément aux recommandations cliniques doivent être instaurés.
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM)
Un autre inhibiteur de JAK a augmenté le risque d'ECIM, notamment de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde et AVC (par comparaison aux patients qui sont traités par un inhibiteur du TNF) chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, une maladie pour laquelle Jakavi n'est pas autorisé.
Avant l'instauration ou la poursuite d'un traitement par Jakavi, il convient d'évaluer les bénéfices et les risques pour les patients, individuellement, en particulier:
·Chez les patients âgés de plus de 65 ans,
·Chez les patients qui fument ou ont fumé,
·Chez les patients présentant d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.
Les patients doivent être informés des symptômes des événements cardiovasculaires graves et des mesures à prendre lors de leur survenue.
Événements thromboemboliques
Un autre inhibiteur de JAK a augmenté le risque de thrombose, notamment thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP) et thrombose artérielle (par comparaison aux patients qui ont été traités par un inhibiteur de TNF) chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, une maladie pour laquelle Jakavi n'est pas autorisé. La plupart de ces événements étaient graves et certains ont entrainé le décès.
Chez les patients souffrant de MF ou de PV qui ont été traités par Jakavi dans les études cliniques, les taux d'événements thromboemboliques étaient similaires entre les patients traités par Jakavi et les patients témoins.
Les médecins prescripteurs doivent évaluer régulièrement les patients avant le début du traitement et pendant le traitement pour ce qui concerne les facteurs de risque d'événements thromboemboliques. Les patients présentant des symptômes de thrombose doivent être immédiatement examinés et traités de manière adaptée.
Tumeur maligne secondaire
Un autre inhibiteur de JAK a augmenté le risque de maladies malignes, en particulier carcinome pulmonaire et lymphome (par comparaison aux patients qui ont été traités par un inhibiteur de TNF) chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, une maladie pour laquelle Jakavi n'est pas autorisé.
Évaluez les bénéfices et les risques pour les patients, individuellement, avant l'instauration ou la poursuite du traitement par Jakavi, en particulier:
·Chez les patients âgés de plus de 65 ans,
·Chez les patients qui fument ou ont fumé,
·Chez les patients présentant d'autres facteurs de risque de maladie maligne (par exemple, maladie maligne en cours ou antécédents de cancer autre que cancer de la peau non mélanocytaire traité avec succès).
Effets d'un arrêt soudain
Après l'arrêt du traitement par Jakavi, il faut s'attendre à ce que les symptômes de la MF réapparaissent. Il a ainsi été rapporté des cas de patients chez lesquels des effets indésirables graves sont survenus lors de l'arrêt du traitement par Jakavi, notamment en présence d'une comorbidité aiguë. On ignore à ce jour si l'arrêt du traitement par Jakavi était responsable de ces événements. Si un arrêt immédiat ne s'avère pas nécessaire, une diminution progressive de la dose de Jakavi doit être envisagée, même s'il n'est pas certain que cela soit bénéfique.
Lactose
Jakavi contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».