Posologie/Mode d’emploiLe traitement ne doit être administré que par un spécialiste expérimenté dans la prise en charge des maladies myéloprolifératives.
Dose initiale
MF
La dose initiale recommandée de Jakavi en cas de MF avec une numération des thrombocytes ≥50 000/mm3 est basée sur les valeurs de cette dernière (voir tableau).
Pour une numération des thrombocytes située entre 50 000 et 100 000/mm3, il existe peu de données comparatives concernant l'efficacité et la sécurité de 5 mg deux fois par jour par rapport à 10 mg deux fois par jour (voir «Efficacité clinique»).
PP
La dose initiale recommandée de Jakavi en cas de PP est de 10 mg deux fois par jour par voie orale.
On ne dispose que de données limitées sur la recommandation d'une dose initiale chez les patients atteints de PP dont la numération des thrombocytes est située entre 50 000/mm3 et 100 000/mm3. La dose initiale maximale recommandée chez ces patients est de 5 mg deux fois par jour, la prudence étant de mise en cas de titration des doses.
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Numération des thrombocytes
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Dose initiale recommandée MF
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Dose initiale recommandée PP
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> 200 000/mm3
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20 mg 2 × par jour
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10 mg 2 × par jour
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100 000–200 000/mm3
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15 mg 2 × par jour
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50 000/mm3–100 000/mm3
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max. 10 mg 2 × par jour
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5 mg 2 × par jour
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En cas d'efficacité insuffisante, la dose peut être augmentée de 5 mg deux fois par jour à intervalles de deux semaines après les 4 premières semaines.
La dose maximale de Jakavi est de 25 mg deux fois par jour. En cas d'omission d'une dose, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire, mais simplement prendre la dose suivante à l'heure normalement prévue.
aGvHD
La dose initiale recommandée de Jakavi en cas de maladie du greffon contre l'hôte aiguë (aGvHD) dépend de l'âge du patient.
Dose initiale en cas de maladie du greffon contre l'hôte aiguë
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Tranche d'âge
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Dose initiale
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À partir de 6 ans
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5 mg par voie orale, deux fois par jour
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2 ans à moins de 6 ans
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4 mg/m² par voie orale, deux fois par jour
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Chez les patients âgés de 12 ans et plus, si nécessaire et en cas de tolérance suffisante, la dose peut être augmentée au plus tôt après trois jours de traitement à la dose maximale de 10 mg deux fois par jour, si le nombre de granulocytes neutrophiles et de thrombocytes s'élève à plus de 50% de celui du premier jour de traitement. Chez plus de 40% des patients de l'étude pivot, une augmentation de la dose à 10 mg deux fois par jour n'a pas été possible (voir «Efficacité clinique»), et les données disponibles n'ont pas démontré une meilleure efficacité de la dose maximale par rapport à la dose initiale recommandée de 5 mg deux fois par jour.
Ces doses initiales en cas de GvHD peuvent être prises sous forme de comprimés pour les patients à partir de 6 ans qui peuvent avaler les comprimés, ou sous forme de solution buvable pour les patients de moins de 12 ans.
Chez les patients âgés de 6 à moins de 12 ans, en cas d'utilisation de la solution orale, le volume de ruxolitinib qui doit être administré pour une dose de 5 mg deux fois par jour s'élève à 1 ml.
Le volume de ruxolitinib qui est administré lors de l'utilisation d'une dose de 4 mg/m² deux fois par jour est indiqué dans le tableau ci-dessous.
Tableau posologique pour la solution buvable de ruxolitinib (5 mg/ml) administrée à des patients âgés de 2 à moins de 6 ans atteints d'aGvHD, sur la base de la surface corporelle
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Surface corporelle (m2)
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Volume (ml)
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Min.
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Max.
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0,32
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0,43
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0,3
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0,44
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0,56
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0,4
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0,57
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0,68
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0,5
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0,69
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0,81
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0,6
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0,82
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0,93
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0,7
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0,94
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1,06
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0,8
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1,07
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1,18
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0,9
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Les recommandations de diminution progressive de la dose de Jakavi sont résumées à la rubrique «Durée du traitement».
Ajustements de la posologie
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MF
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En cas d'efficacité insuffisante après les 4 premières semaines
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La dose peut être augmentée de 5 mg deux fois par jour à intervalles de deux semaines.
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En cas de taux absolu des neutrophiles inférieur à 500/mm³
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Le traitement doit être interrompu. Lorsque les valeurs sanguines seront repassées au-dessus de ces seuils, le traitement pourra être repris à raison de 5 mg deux fois par jour et augmenté progressivement, moyennant une surveillance attentive de la formule sanguine.
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Lorsque la numération des thrombocytes chute en cours de traitement
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Des réductions de la dose doivent être envisagées selon les indications figurant dans le tableau:
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Dose au moment de la chute de la numération des thrombocytes
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25 mg
2 ×
par jour
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20 mg
2 ×
par jour
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15 mg
2 ×
par jour
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10 mg
2 ×
par jour
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5 mg
2 ×
par jour
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Numération des thrombocytes
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Nouvelle dose
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100 000 à < 125 000/mm³
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20 mg
2 ×
par jour
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15 mg
2 ×
par jour
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Aucun
ajustement
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Aucun
ajustement
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Aucun
ajustement
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75 000 à < 100 000/mm³
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10 mg
2 ×
par jour
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10 mg
2 ×
par jour
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10 mg
2 ×
par jour
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Aucun
ajustement
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Aucun
ajustement
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50 000 à < 75 000/mm³
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5 mg
2 ×
par jour
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5 mg
2 ×
par jour
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5 mg
2 ×
par jour
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5 mg
2 ×
par jour
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Aucun
ajustement
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Inférieure à 50 000/mm³
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Interrompre le traitement
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Interrompre le traitement
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Interrompre le traitement
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Interrompre le traitement
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Interrompre le traitement
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PP
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En cas d'efficacité insuffisante après les 4 premières semaines
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La dose peut être augmentée de 5 mg deux fois par jour à intervalles de deux semaines.
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En cas de chute de la numération des thrombocytes au-dessous de 100 000/mm3
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Une réduction de la dose doit être envisagée.
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En cas de chute du taux d'hémoglobine sous 12 g/dl ou sous 10 g/dl
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Une réduction de la dose doit être envisagée lorsque le taux d'hémoglobine chute sous 12 g/dl et est recommandée en cas de taux d'hémoglobine inférieurs à 10 g/dl.
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·En cas de numération des thrombocytes inférieure à 50 000/mm3
OU
·En cas de taux absolu des neutrophiles inférieur à 500/mm3
OU
·En cas de taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl
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Le traitement doit être interrompu. Lorsque les valeurs sanguines seront repassées au-dessus de ces seuils, le traitement pourra être repris à raison de 5 mg deux fois par jour et augmenté progressivement, moyennant une surveillance attentive de la formule sanguine.
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Maladie du greffon contre l'hôte aiguë
Avant le début du traitement, toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à stabilisation de la dose, puis selon l'indication clinique, une formule sanguine complète incluant la numération des thrombocytes et le nombre absolu de neutrophiles (NAN) devra être réalisée et le taux de bilirubine mesuré.
En cas d'effets indésirables, la dose de Jakavi devra être ajustée comme indiqué dans le tableau. En cas de réduction de la dose, celle-ci pourra être réduite à 5 mg deux fois par jour chez les patients qui reçoivent actuellement les comprimés de 10 mg de Jakavi deux fois par jour et à 5 mg une fois par jour chez les patients qui reçoivent actuellement les comprimés de 5 mg deux fois par jour. Pour la solution buvable, la dose initiale recommandée pour les patients présentant une GvHD doit être réduite de 50% et administrée deux fois par jour. Chez les patients qui ne tolèrent pas Jakavi à la dose réduite, le traitement devra être interrompu jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou biologiques reviennent à leur valeur initiale.
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Paramètre biologique
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Recommandation posologique
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Thrombopénie cliniquement significative malgré des mesures de soutien
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Réduire la dose d'un niveau. Si la numération des thrombocytes remonte à la valeur précédente, le traitement peut être poursuivi à la dose précédente.
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Taux absolu des neutrophiles inférieur à 1 × 109/l en lien avec Jakavi
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Interrompre le traitement par Jakavi pendant 14 jours au plus; dès que la valeur est revenue à la valeur précédente, reprendre le traitement en diminuant la dose d'un niveau.
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Augmentation du taux de bilirubine totale, non induite par la GvHD (pas de GvHD hépatique)
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3,0–5,0 × LSN: poursuivre le traitement par Jakavi au niveau de dose inférieur dès que la valeur est revenue à la valeur précédente.
> 5,0–10,0 × LSN: interrompre le traitement par Jakavi pendant 14 jours au plus, jusqu'à ce que la bilirubine totale soit revenue à une valeur ≤1,5 × LSN; dès que la valeur atteint la valeur précédente, reprendre le traitement à la dose actuelle.
> 10,0 × LSN: interrompre le traitement par Jakavi pendant 14 jours au plus, jusqu'à ce que la bilirubine totale soit revenue à une valeur ≤1,5 × LSN; dès que la valeur atteint la valeur précédente, reprendre le traitement au niveau de dose inférieur.
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Augmentation du taux de bilirubine totale, induite par la GvHD (GvHD hépatique)
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> 3,0 × LSN: poursuivre le traitement par Jakavi en diminuant la dose d'un niveau, jusqu'à ce que la valeur précédente soit à nouveau atteinte.
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Durée du traitement
Le traitement de la MF et de la PP peut être poursuivi aussi longtemps que le rapport bénéfice/risque reste favorable.
Le traitement doit être arrêté en cas d'augmentation du volume de la rate ou d'aggravation des symptômes associés à la maladie à la dose maximale.
En cas de GvHD, une diminution progressive de la dose de Jakavi après 6 mois de traitement peut être envisagée chez les patients présentant une réponse et après l'arrêt du traitement par corticoïdes. Une diminution progressive de la dose de Jakavi tous les deux mois est recommandée comme suit: 10 mg deux fois par jour, puis 5 mg deux fois par jour et enfin 5 mg une fois par jour. Si des signes ou symptômes de GvHD réapparaissent pendant ou après la diminution progressive de la dose de Jakavi, une nouvelle escalade du traitement doit être envisagée.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
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Insuffisance hépatique
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Numération des thrombocytes
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Dose initiale recommandée
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Patients atteints de MF
Légère, modérée, sévère (classes A, B, C de Child-Pugh)
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> 150 × 109/l
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Pas d'ajustement posologique
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100 à 150 × 109/l
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10 mg deux fois par jour
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50 à < 100 × 109/l
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5 mg une fois par jour
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< 50 × 109/l
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Éviter l'utilisation (voir «Pharmacocinétique»)
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Patients atteints de PP
Légère, modérée, sévère (classes A, B, C de Child-Pugh)
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Toutes
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5 mg deux fois par jour
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Patients atteints d'aGvHD
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Légère, modérée, sévère sur la base des critères NCI sans aGvHD hépatique
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Toutes
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Pas d'ajustement posologique
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Grade 1, 2 ou 3 aGvHD hépatique
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Toutes
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Pas d'ajustement posologique
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Grade 4 aGvHD hépatique
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Toutes
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5 mg une fois par jour
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Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Pendant le traitement par Jakavi, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillés. Jakavi ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr inférieure à 15 ml/min).
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Insuffisance rénale
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Numération des thrombocytes
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Dose initiale recommandée
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Patients atteints de MF
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Modérée ou sévère
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> 150 × 109/l
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Pas d'ajustement posologique
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100 à 150 × 109/l
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10 mg deux fois par jour
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50 à < 100 × 109/l
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5 mg une fois par jour
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< 50 × 109/l
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Éviter l'utilisation (voir «Pharmacocinétique»)
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Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
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100 à 200 × 109/l
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15 mg une fois après la séance de dialyse, uniquement le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
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> 200 × 109/l
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20 mg une fois après la séance de dialyse, uniquement le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
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Patients atteints de PP
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Modérée ou sévère
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Toutes
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5 mg deux fois par jour
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Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
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Toutes
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10 mg une fois après la séance de dialyse, ou deux doses de 5 mg espacées de 12 heures, uniquement le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
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Patients atteints d'aGvHD
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Modérée ou sévère
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Toutes
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5 mg deux fois par jour
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Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
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Toutes
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5 mg une fois après la séance de dialyse, uniquement le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
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Patients âgés
Aucun ajustement supplémentaire de la posologie n'est recommandé chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Jakavi chez les patients pédiatriques atteints de MF ou de PP n'ont pas été étudiées, et Jakavi n'est pas autorisé pour le traitement de ces patients.
Chez les patients pédiatriques de plus de 2 ans atteints de GvHD aiguë, la sécurité et l'efficacité de Jakavi sont étayées par des preuves issues d'études cliniques (voir «Efficacité clinique»). Jakavi n'est pas autorisé pour le traitement de la GvHD aiguë chez les patients de moins de 2 ans.
Mode d'administration
Jakavi, comprimés et solution buvable peuvent être avalés au cours ou en dehors des repas.
Les patients doivent boire un verre d'eau après la prise de la solution buvable pour s'assurer que la totalité du médicament a été avalée. Jakavi sous forme de solution buvable peut également être administré par une sonde nasogastrique (NG) ou gastrique (G) de taille French 4 (ou plus) et d'une longueur d'au plus 125 cm. Après administration de la solution buvable, le tube doit être aussitôt rincé avec de l'eau.
Rincer le tube conformément aux recommandations du fabricant.
Une étude a examiné la compatibilité alimentaire dans différents aliments utilisés en tant que véhicules, par exemple jus de grenade, jus de pomme, compote de pomme, lait maigre, Similac® et eau. Le médicament était stable pendant 3 heures dans ces aliments.
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