Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, indépendamment du pH gastrique, le clorazépate dipotassique est presque totalement converti (effet de premier passage présystémique) en N-desméthyldiazépam, principal métabolite actif; celui-ci est alors rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 heure après l'administration.
Distribution
La fixation protéique du clorazépate dipotassique et de son métabolite principal, le N-desméthyldiazépam, est supérieure à 95 %. Le volume de distribution du N-desméthyldiazépam est de 90 L.
Métabolisme
L'activité du clorazépate dipotassique repose sur la formation de son métabolite actif, le N-desméthyldiazépam.
Le métabolisme du N-desméthyldiazepam se fait principalement par les isoformes CYP 3A4 et CYP 2C19.
Un autre métabolite actif (l'oxazépam) se forme aussi.
Élimination
La demi-vie d'élimination du clorazépate dipotassique est de quelques minutes et ce, aussi bien après administration orale unique que répétée. A l'opposé, la demi-vie du N-desméthyldiazépam varie entre 30 et 150 heures.
L'élimination du clorazépate dipotassique et de ses métabolites (N-desméthyldiazépam, oxazépam, parahydroxynordiazépam) se fait principalement dans les urines sous forme glucuronoconjuguée et partiellement dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose pas d'études spécifiques sur la cinétique du clorazépate chez l'insuffisant hépatique. Il existe des données indiquant que les concentrations sériques du N-desméthyldiazépam ne varient pas de manière significative en cas d'atteinte hépatique faible. Concernant le risque d'encéphalopathie hépatique, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Troubles de la fonction rénale
Des études en cas d'insuffisance rénale légère, moyennement grave et grave ne sont pas disponibles. Chez l'insuffisant rénal soumis à dialyse, la liaison aux protéines du N-desméthyldiazépam est diminuée et l'augmentation de la fraction libre est associée à une diminution de la clairance correspondante.