Mises en garde et précautions

Défaillance cardiaque
Des événements cardiopulmonaires tels que défaillance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, défaillance cardio-pulmonaire, dysfonction ventriculaire gauche, diminution de la fraction d'éjection et insuffisance cardiaque droite ont été rapportés chez 1.8% des patients (aussi bien chez des patients avec que sans antécédents cardiaques). Ces événements présentaient un degré de sévérité 3/4 chez 1.0% des patients et ont été fatals chez 0.3% des patients.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance cardiaque régulière au cours du traitement par Inlyta. Le traitement doit être passagèrement interrompu en cas de signes cliniques d'insuffisance cardiaque.
Hypertension
Une hypertension a été observée chez 344/672 (51.2%) des patients traités par Inlyta. Une hypertension de grade 3 est survenue chez 148/672 (22.0%) des patients et une hypertension de grade 4 chez 7/672 (1.0%) des patients. Une crise hypertensive a été observée chez 2/672 (0.3%) des patients. L'hypertension (pression artérielle systolique >150 mm Hg ou pression artérielle diastolique >100 mm Hg) est survenue en moyenne au cours du premier mois du traitement par Inlyta et une augmentation de la pression artérielle a pu être observée 4 jours déjà après le début du traitement par Inlyta. L'hypertension a été traitée par un traitement antihypertenseur usuel. Le traitement par Inlyta a été arrêté à cause d'une hypertension chez 1/359 (0.3%) des patients.
La pression artérielle doit être contrôlée de manière satisfaisante avant le début du traitement par Inlyta. Les patients doivent être surveillés afin de détecter l'apparition d'une hypertension et ils doivent au besoin recevoir un traitement antihypertenseur usuel. La dose d'Inlyta doit être réduite si l'hypertension persiste malgré le traitement antihypertenseur. Si les patients développent une hypertension sévère, l'administration d'Inlyta doit être temporairement interrompue et après la normalisation des valeurs, être poursuivie avec une dose plus faible. En cas d'interruption de l'administration d'Inlyta, les patients traités par des antihypertenseurs doivent être surveillés afin de détecter l'apparition d'une hypertension (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction thyroïdienne
Une hypothyroïdie a été observée chez 165/672 (24.6%) des patients traités par Inlyta (voir «Effets indésirables»). Une hyperthyroïdie a été observée chez 11/672 (1.6%) des patients. 32.2% des patients (79/245) qui présentaient avant le début du traitement un taux de TSH (Thyroid Stimulating Hormone) de <5 μU/ml ont vu leur taux de TSH augmenter à ≥10 μU/ml.
La fonction thyroïdienne doit être contrôlée avant le début du traitement par Inlyta et régulièrement au cours de celui-ci. Une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie devrait être traitée selon les modalités habituelles afin de rétablir un état euthyroïdien.
Événements thromboemboliques artériels
Dans les études cliniques menées avec Inlyta, des événements thromboemboliques artériels (comprenant accidents ischémiques transitoires, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et occlusion artérielle rétinienne) ont été observés chez 19/672 (2.8%) des patients. Des événements thromboemboliques artériels de grade 3 sont survenus chez 8/672 (1.2%) des patients et de grade 4 chez 9/672 (1.3%) des patients. Deux cas ont eu une issue fatale.
Inlyta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents correspondants ou des facteurs de risque. On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients ayant souffert d'un événement thromboembolique artériel dans les 12 mois précédents.
Événements thromboemboliques veineux
Des événements thromboemboliques veineux ont été observés chez 19/672 (2.8%) des patients traités par Inlyta. Des événements thromboemboliques veineux de grade 3/4 (comprenant embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde et occlusion ou thrombose veineuse rétinienne) ont été observés chez 6/672 (0.9%, grade 3) et 8/672 (1.2%, grade 4) des patients. Une embolie pulmonaire d'issue fatale a été observée chez un patient traité par Inlyta (0.1%).
Inlyta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque ou ayant présenté de tels événements. Inlyta n'a pas été évalué chez les patients ayant souffert d'un événement thromboembolique veineux dans les 6 mois précédents.
Augmentation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite
Une augmentation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite, témoignant d'une augmentation de la masse des globules rouges, peut survenir au cours d'un traitement par Inlyta. Il existe un risque accru d'événements thromboemboliques en cas d'augmentation de l'hématocrite.
Une augmentation de l'hémoglobine au-dessus de la limite supérieure de la normale a été observée chez 8.6% des patients (n=359). L'hémoglobine et l'hématocrite doivent être contrôlées avant le début du traitement par Inlyta et régulièrement au cours de celui-ci.
Hémorragies
Des événements hémorragiques ont été observés chez 173/672 (25.7%) des patients. Les événements hémorragiques les plus fréquents ont été une épistaxis (9.4%), une hématurie (3.3%), une hémoptysie (2.7%) et une hémorragie rectale (2.2%). Les événements hémorragiques de grade 3/4 (comprenant hémorragie cérébrale, hématurie, hémoptysie, hémorragie gastro-intestinale basse et méléna) ont été observés chez 20/672 (3.0%, grade 3) et 7/672 (1.0%, grade 4) des patients. Une hémorragie d'issue fatale a été observée chez 3 patients. L'administration d'Inlyta doit être passagèrement interrompue si une hémorragie nécessite une intervention médicale.
Inlyta n'a pas été évalué chez des patients présentant des métastases cérébrales ou ayant récemment présenté une hémorragie gastro-intestinale active et ne doit pas être administré à ces patients.
Anévrismes et dissections artérielles
Chez les patients avec ou sans hypertension, l'utilisation d'inhibiteurs de la voie du VEGF peut favoriser la formation d'anévrismes et/ou de dissections artérielles. Avant le début du traitement par Inlyta, il convient d'évaluer ce risque avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque tels que de l'hypertension ou des antécédents d'anévrisme.
Perforation gastro-intestinale et formation de fistules
Chez 13/672 (1.9%) des patients, une perforation gastro-intestinale et des fistules ont été observées.
Les patients doivent être régulièrement surveillés au cours d'un traitement par Inlyta afin de détecter tout symptôme d'une perforation gastro-intestinale.
Troubles de la cicatrisation
Aucune étude sur l'action d'Inlyta sur la cicatrisation n'a été réalisée.
Le traitement par Inlyta doit être arrêté au moins 24 heures avant une opération planifiée. La décision de la reprise du traitement par Inlyta après l'opération doit reposer sur l'évaluation clinique de la cicatrisation qui doit être adéquate.
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
Un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) a été observé chez 2/672 (0.3%) des patients. En cas de survenue de symptômes tels que céphalées, convulsions, léthargie, états confusionnels, cécité ou troubles visuels et neurologiques et hypertension, il faut rechercher un SLPR à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM). Chez les patients présentant des symptômes d'un SLPR, le traitement par Inlyta doit être interrompu et si le diagnostic est confirmé, il doit être arrêté.
Protéinurie
Une protéinurie a été observée chez 142/672 (21.1%) des patients et une protéinurie de grade 3 chez 32/672 (4.8%), de grade 4 chez 1/672 (0.1%) des patients. Une protéinurie doit être recherchée chez les patients avant le début du traitement par Inlyta et régulièrement au cours de celui-ci. Si les patients développent une protéinurie modérée à sévère, la dose d'Inlyta doit être réduite ou le traitement doit être passagèrement interrompu (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Microangiopathie thrombotique (MAT)
Une microangiopathie thrombotique (MAT), y compris un purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), a été associée à l'utilisation d'inhibiteurs de la tyrosine kinase du VEGFR (voir «Effets indésirables»). Le diagnostic de MAT doit être envisagé chez les patients présentant une anémie hémolytique, une thrombopénie, de la fatigue, des manifestations neurologiques fluctuantes, une insuffisance rénale et de la fièvre. Le traitement par l'axitinib doit être arrêté chez les patients qui développent une MAT et un traitement immédiat est nécessaire. La MAT s'est avérée réversible après l'arrêt du traitement.
Augmentation des enzymes hépatiques
Des effets indésirables portant sur l'alanine aminotransférase (ALAT) ont été observés chez 6.5% des patients; ceux-ci étaient de grade 3/4 chez 1.2% des patients.
Les paramètres hépatiques doivent être contrôlés avant le début du traitement par Inlyta et régulièrement au cours de celui-ci.
Fertilité
Inlyta peut altérer les fonctions reproductrices et la fertilité chez l'être humain.
Lactose
Les comprimés pelliculés d'Inlyta contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».