Effets indésirables

Les patients dépressifs présentent des symptômes qui sont liés à la maladie elle-même. C'est pourquoi il est parfois difficile de déterminer si les symptômes sont imputables à la maladie elle-même ou au traitement par mirtazapine.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5 % des patients traités par mirtazapine au cours d'études randomisées contrôlées versus placebo (voir ci-dessous) incluent somnolence, sédation, sécheresse buccale, prise de poids, augmentation de l'appétit, vertiges et épuisement.
Tous les essais randomisés versus placebo menés chez des patients (y compris dans des indications autres que l'épisode dépressif majeur) ont évalué les effets indésirables de mirtazapine. La méta-analyse comporte 20 essais portant sur une durée prévue de traitement allant jusqu'à 12 semaines et incluant 1501 patients (134 années-patients) recevant des doses de mirtazapine allant jusqu'à 60 mg, et 850 patients (79 années-patients) recevant un placebo. Les phases d'extension de ces essais ont été exclues de l'analyse afin d'assurer la comparabilité avec le traitement par placebo.
La liste suivante présente l'incidence des effets indésirables survenus dans les essais cliniques avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée sous mirtazapine que sous placebo, ainsi que les effets indésirables spontanément rapportés. Pour les effets indésirables spontanément rapportés et non observés au cours des essais cliniques randomisés contre placebo, la mention «inconnue» a été inscrite pour la fréquence.
Les catégories de fréquence suivantes ont été utilisées pour les effets indésirables observés dans des études cliniques:
très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10; ≥1/100); occasionnels (<1/100; ≥1/1000); rares (<1/1000; ≥1/10000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: aplasie médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie), éosinophilie.
Affections endocriniennes
Fréquence inconnue: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH), hyperprolactinémie (et symptômes apparentés tels que galactorrhée et gynécomastie).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: prise de poids¹ (11,6 %), augmentation de l'appétit¹ (11,1 %).
Fréquence inconnue: hyponatrémie (voir aussi troubles endocriniens, SIADH).
Affections psychiatriques
Fréquents: rêves anormaux, confusion, anxiété²/5, insomnies³,5.
Occasionnels: cauchemars², manie, agitation², hallucinations, agitation psychomotrice (y compris akathisie, hyperkinésie).
Rares: agression.
Fréquence inconnue: pensées suicidaires6, comportement suicidaire6, somnambulisme.
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence¹,4 (22,8 %), sédation¹,4 (14,3 %), céphalées² (13,9 %).
Fréquents: léthargie¹, vertiges, tremblements, amnésie.
Occasionnels: paresthésies², syndrome des jambes sans repos, syncope.
Rares: myoclonie.
Fréquence inconnue: convulsions (crises), syndrome sérotoninergique, paresthésies orales, dysarthrie.
Affections cardiaques
Rares: infarctus du myocarde.
Fréquence inconnue: arythmies, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, torsade de pointes7​.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique.
Occasionnel: hypotension².
Affections gastro-intestinaux
Très fréquents: sécheresse de la bouche (15,5%).
Fréquents: nausées³, diarrhée², vomissements², constipation1.
Occasionnels: hypoesthésie orale.
Rares: pancréatite.
Fréquence inconnue: œdème de la sphère buccale, salivation accrue.
Affections hépatobiliaires
Rares: augmentation des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée².
Fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson, dermatose bulleuse, érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgies, myalgies, dorsalgies¹.
Fréquence inconnue: rhabdomyolyse
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: augmentation mammaire, gynécomastie, priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: œdèmes périphériques¹, épuisement.
Fréquence inconnue: œdème généralisé, œdème local.
Investigations
Fréquence inconnue: Elévation de la créatine kinase.
¹ Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par mirtazapine qu'avec le placebo.
² Au cours des essais cliniques, ces événements sont survenus plus fréquemment sous placebo que sous Mirtazepin, mais sans différence statistiquement significative.
³ Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par le placebo qu'avec mirtazapine.
4 Une diminution de la dose n'entraîne généralement pas de réduction de la somnolence/sédation, mais peut compromettre l'effet antidépresseur.
5 Au cours d'un traitement par antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être également des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Des cas de développement ou d'aggravation de l'anxiété et des insomnies ont été rapportés sous traitement par mirtazapine.
6 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par mirtazapine, ou peu après son arrêt (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
7 La majorité de ces rapports étaient liés à un surdosage ou concernaient des patients qui présentaient d'autres facteurs de risque d'allongement du QT ou de torsade de pointes, tels que prise concomitante de médicaments qui allongent le QTc ou présence de pathologies cardiovasculaires, (voir les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Surdosage»).
Les analyses de laboratoire effectuées au cours des essais cliniques ont montré des élévations transitoires des transaminases et des gamma-glutamyl-transférases (cependant, aucune augmentation de fréquence statistiquement significative des effets indésirables associés à ces élévations n'a été rapportée sous mirtazapine comparativement au placebo).
Enfants et adolescents
Dans l'ensemble, le profil des effets secondaires de la mirtazapine chez les enfants et les adolescents entre 7 et 18 ans était semblable à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont été observés très fréquemment et fréquemment chez les enfants dans des études cliniques: prise de poids (48,8% sous mirtazapine versus 5,7% sous placebo), urticaire (11,8% sous mirtazapine versus 6,8% sous placebo) et hypertriglycéridémie (2,9% sous mirtazapine versus 0% sous placebo). Concernant d'autres effets indésirables chez les enfants et les adolescents tels que suicidalité et hostilité, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.