CompositionPrincipe actif: Métronidazole
Adjuvants: Graisse dure et lécithine de soja
Indications/Possibilités d’emploiVaginose bactérienne (vulvovaginite à Gardnerella, vaginose non spécifiée).
Étant donné que le métronidazole est inefficace contre les bactéries aérobies, un agent chimiothérapiques doit également être administré en cas d'infections mixtes aérobies et anaérobies.
Veuillez consulter les recommandations officielles pour l'emploi approprié des antibiotiques, en particulier les recommandations visant à réduire l'augmentation de la résistance contre les antibiotiques.
Posologie/Mode d’emploiEn cas d'infection initiale, il suffit généralement d'utiliser 1 ovule vaginal Arilin 1000 mg (correspondant à 1000 mg de métronidazole). Dans les cas sévères ou en cas de récidive, il convient d'utiliser 1 ovule vaginal Arilin 1000 mg par jour pendant 2 jours.
La durée du traitement avec l'ovule vaginal Arilin 1000 mg ne doit pas dépasser 10 jours. Le traitement ne doit être répété que dans des cas exceptionnels et justifiés.
Mode d'emploi
Nous vous recommandons d'insérer l'ovule vaginal Arilin 1000 mg profondément dans le vagine, de préférence le soir, en position allongée sur le dos et les jambes légèrement surélevées. Le traitement ne doit pas être suivi pendant les règles.
Instructions spéciales pour le dosage
Enfants et adolescents
Les ovules vaginaux Arilin 1000 mg ont été testés exclusivement chez des patientes adultes. Ainsi, il n'est pas recommandé de les utiliser chez des enfants et des adolescentes. L'utilisation d'ovules vaginaux n'est habituellement pas indiquée chez les enfants et les adolescents avant la puberté.
Sujets âgés
Il n'existe que peu de données relatives à l'utilisation de l'ovule vaginal Arilin 1000 mg chez des sujets âgés. Cependant, il n'est probablement pas nécessaire d'adapter le dosage en fonction de l'âge.
Insuffisance rénale
Les ovules vaginaux Arilin 1000 mg n'ont pas été soumis à des études spécifiques sur des patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, il n'est probablement pas nécessaire d'adapter la dose de métronidazole en cas d'application vaginale.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée, en raison de la faible exposition systémique, il n'est pas nécessaire d'ajuster le dosage.
En cas d'insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d'utiliser une dose unique d'ovule vaginal Arilin 1000 mg.
Contre-indicationsAllergie au métronidazole, aux autres 5-nitroimidazoles, au soja, aux arachides, ou à un des autres composants de l'ovule vaginal Arilin 1000 mg.
Patients atteints du syndrome de Cockayne (voir rubrique « Effets indésirables »).
Mises en garde et précautionsEn présence des pathologies suivantes, il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfices / risques:
·Dans de très rares cas, des troubles hématologiques allant jusqu'à la dépression médullaire ont été rapportés sous traitement systémique par métronidazole. Par conséquent, lors de la prescription de l'ovule vaginal Arilin 1000 mg à des patientes ayant des troubles de l'hématopoïèse (même figurant dans leurs antécédents), il convient de faire preuve de prudence, et il est nécessaire de contrôler le nombre de leucocytes avant et après le traitement.
·Maladies du système nerveux central ou périphérique
·Hépatites sévères
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportés avec le métronidazole (voir rubrique «Effets indésirables»). Si des symptômes ou des signes de SJS, TEN ou AGEP apparaissent, l'ovule vaginal Arilin 1000 mg doit être immédiatement arrêté.
Une candidose vaginale existante peut s'aggraver sous traitement avec l'ovule vaginal Arilin 1000 mg.
Une entérocolite pseudomembraneuse peut se développer sous traitement avec l'ovule vaginal Arilin 1000 mg. En cas de diarrhées persistantes, il convient d'interrompre le traitement immédiatement et de mettre en place un traitement adapté (Vancomycin). Les médicaments ralentissant le péristaltisme sont contre-indiqués dans ce cas.
Il convient d'éviter tout rapport sexuel pendant le traitement.
InteractionsEn cas d'application vaginale de métronidazole, l'absorption systémique correspond à 20 % environ de la dose utilisée. Les interactions médicamenteuses décrites ci-après en cas d'utilisation systémique (rectale y compris) du métronidazole ne sont également pas totalement exclues en cas d'utilisation ovules vaginaux Arilin 1000 mg.
Interactions pharmacocinétiques
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du métronidazole
Les inhibiteurs d'enzyme comme la cimétidine peuvent réduire l'élimination du métronidazole et ainsi provoquer une augmentation de la concentration sérique en métronidazole.
L'administration de barbituriques et de phénytoïne réduit l'efficacité du métronidazole.
Effets du métronidazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
En cas d'administration de lithium, il est recommandé d'être vigilant, car on a observé une augmentation de la concentration en lithium dans le sérum.
En cas d'administration concomitante de tacrolimus ou de cyclosporine avec le métronidazole, une hausse du taux sérique de l'immunosuppresseur a été observée. Chez ces patientes, le taux de tacrolimus et de cyclosporine, ainsi que la fonction rénale, doivent donc être contrôlés régulièrement, en particulier au début et à la fin d'un traitement par métronidazole.
Le métronidazole réduit la clairance du 5-fluorouracile et peut donc augmenter sa toxicité.
Interactions pharmacodynamiques
Le métronidazole peut amplifier l'effet des anticoagulants de type coumarine. Les paramètres de la coagulation doivent donc être surveillés étroitement, en particulier au début ou à l'arrêt d'un traitement par le métronidazole. Une adaptation de la dose d'anticoagulant peut éventuellement s'avérer nécessaire.
Un allongement de l'intervalle du QT, ainsi que des cas de torsades de pointe, ont été observés en cas d'administration simultanée de métronidazole et d'amiodarone. Il est donc conseillé de procéder à des électrocardiogrammes réguliers. La patiente doit être informée du risque de développer des symptômes de troubles du rythme liés à l'intervalle QT (par ex. engourdissement, palpitations ou syncope) et être avertie que, le cas échéant, elle doit immédiatement contacter un médecin.
En cas d'administration concomitante de métronidazol et de busulfan, une augmentation de la toxicité du busulfan a été rapportée. C'est pourquoi la prise concomitante de busulfan et de métronidazole n'est pas conseillée.
L'administration concomitante de disulfirame peut provoquer des réactions psychotiques.
La consommation simultanée d'alcool peut provoquer des symptômes d'intolérance tels que des rougeurs au niveau de la tête et de la nuque, de même que des nausées, des vomissements, des céphalées et des vertiges. La consommation d'alcool doit donc être évitée.
Interactions locales
Aucune recherche n'a été menée quant aux interactions possibles entre l'ovule vaginal Arilin 1000 mg et les produits en latex (préservatifs, pessaires). Par précaution, il est donc recommandé d'utiliser d'autres contraceptifs au cours des premiers jours suivant l'utilisation de l'ovule vaginal Arilin 1000 mg.
Grossesse, allaitementGrossesse
La sécurité d'utilisation du métronidazole pendant la grossesse n'a pas été suffisamment démontrée. Le métronidazole passe la barrière placentaire. Des rapports contradictoires existent notamment en ce qui concerne le début de la grossesse. Certaines études ont révélé des taux de malformations plus élevés. Les études menées chez les animaux ont montré que le métronidazole ne présente aucune propriété tératogène (cf. « données précliniques »).
Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si cela se révèle absolument nécessaire.
Allaitement
Le métronidazole passe dans le lait maternel et peut y atteindre des concentrations comparables à celles du plasma maternel après administration par voie orale. En cas de prise unique au cours de l'allaitement, vous devez interrompre l'allaitement pendant 24 heures et pomper votre lait pendant
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes ovules vaginaux Arilin 1000 mg peuvent modifier la réactivité de manière significative et réduire la capacité à prendre part activement à la circulation routière et à utiliser des machines. Ces effets sont accrus en début de traitement et en cas de consommation d'alcool concomitante.
Effets indésirablesLes effets indésirables du métronidazole sont dose-dépendants. En cas d'utilisation par voie vaginale, l'absorption systémique du métronidazole correspond seulement à 20 % environ de la dose appliquée. Ainsi, les effets indésirables sont probablement moins fréquents qu'en cas de traitement systémique.
Ci-après sont mentionnés les effets indésirables qui ont été décrits en cas d'utilisation (systémique ou topique) du métronidazole. Les fréquences sont indiquées comme suit:
très fréquents (≥1/10),
fréquents (≥1/100 - < 1/10),
occasionnels (≥1/1000 - < 1/100),
rares (≥1/10000 - < 1/1000),
très rares (< 1/10000).
Fréquence inconnue (la fréquence exacte ne peut pas être estimée d'après les signalements spontanés effectués dans le cadre de la pharmacovigilance)
Infections
Occasionnels: surinfection au candida au niveau des parties génitales
Affections hématologiques et du système lymphatiques
Occasionnels: leucopénie, granulocytopénie.
Très rares : troubles hématologiques (par ex. neutropénie, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (par ex. urticaire, éruption cutanée, fièvre), angioedème, réactions anaphylactiques.
Très rare: choc anaphylactique.
Métabolisme et alimentation
Fréquents: anorexie
Affections psychiatriques
Occasionnels: dépression, troubles psychotiques (par ex. confusion mentale, hallucinations).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (24%)
Fréquents: dysgeusie (en particulier, goût métallique)
Occasionnels: vertiges, insomnie, somnolence, neuropathies périphériques, ataxie, convulsions.
Affection oculaires
Occasionnels: troubles visuels temporaires (comme la diplopie ou la myopie).
Affections auditives
Très rare: acouphènes, troubles de l'audition (allant jusqu'à la perte d'audition)
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales (17%), diarrhées (15%), nausées (10%).
Fréquents: langue rugueuse, glossite, stomatite, renvois acides, vomissements.
Rares: colite pseudomembraneuse, pancréatite.
Affections hépato-biliaires
Occasionnels: anomalie réversible observée lors des tests de la fonction hépatique (par ex. augmentation des transaminases et de la bilirubine dans le sérum).
Très rares: hépatite cholestatique, ictère.
Des cas d'hépatotoxicité sévère irréversible/insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale avec une survenue très rapide après initiation de l'utilisation systémique du métronidazole, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne (voir Contre-indications).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruptions cutanées, prurit, urticaire.
Très rares: exanthème pustuleux.
Fréquence inconnue: pustulose exanthémique aiguë généralisée (AGEP), syndrome de Stevens Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN).
Affections du système musculo-squelettique
Très rare: arthralgie, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: Coloration foncée de l'urine (liée à un métabolite de métronidazole), sans valeur de maladie
Occasionnels: dysurie, cystite, incontinence d'urine.
Troubles généraux et réactions aux sites d'application
Occasionnels: Sensation de faiblesse, prurite vaginal et sensation de brûlure au niveau du vagin.
Sous traitement systémique avec le métronidazole, en particulier dans le cadre d'un traitement prolongé et en cas d'utilisation de fortes doses, les effets indésirables suivants ont en outre été signalés dans des cas rares:
Encéphalopathie, syndrome cérébelleux (avec trouble de l'élocution et de la marche, nystagmus et tremblements), méningite aseptique;
Insuffisance hépatocellulaire (impliquant la nécessité d'une greffe du foie) chez les patientes traitées simultanément avec d'autres antibiotiques.
On ne sait pas si ce risque peut également survenir en unidose par voie vaginale.
SurdosageCompte tenu de la forme d'administration, un surdosage aigu est improbable.
Après des prises de doses uniques par voie orale jusqu'à 15 g de métronidazole à des fins suicidaires, on a observé les symptômes suivants: nausées, vomissements, hyperréflexie, ataxie, tachycardie, dyspnée et désorientation. Aucun cas de décès n'a été rapporté.
Aucun antidote spécifique n'est connu, le traitement devrait donc être symptomatique.
Propriétés/EffetsCode ATC
G01AF01
Mécanisme d'action
Le métronidazole, dérivé synthétique du groupe des nitro-imidazoles, est actif contre la majorité des bactéries strictement anaérobies ainsi que contre les protozoaires. L'activité antibactérienne et antiparasitaire du métronidazole est due à une inhibition de la synthèse des acides nucléiques des bactéries et protozoaires sensibles. Son effet bactéricide s'applique aux bactéries suivantes:
Micro-organismes sensibles: Bactéroïdes (y compris B. fragilis), fusobacterium, peptococcus, peptostreptococcus, veilonella, clostridium, eubactéries, campylobacter fetus, gardnerella vaginalis. La CMI des bactéries anaérobies sensibles est située entre 0,1 et 8 µg/ml.
Germes non sensibles: agents pathogènes aérobies et anaérobies (facultativement) (CMI > 16 µg/ml).
Résistances: Il existe une résistance croisée complète au sein de la classe du nitroimidazole (trinidazole, ornidazole, nimorazole). Des souches résistantes de bactéries anaérobies sont apparues dans de rares cas, dans le cadre d'un traitement de longue durée. Les mécanismes de résistance au métronidazole ne sont que partiellement clarifiés.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après une utilisation par voie vaginale d'un ovule vaginal Arilin 1000 mg, la biodisponibilité absolue du métronidazole se situe entre 20 et 25 % seulement, la concentration sérique maximale étant atteinte plus tard qu'en cas d'utilisation orale ou rectale (c'est-à-dire après 8 à 24 heures). Après application vaginale de 500 mg de métronidazole, la concentration plasmatique maximale Cmax a été définie à 2 µg/ml.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%). Le métronidazole se distribue rapidement dans presque tous les tissus et se trouve surtout au niveau des poumons, des reins, du foie, de la peau, de la bile, du liquide céphalo-rachidien, de la salive, du liquide séminal et des sécrétions vaginales. Le volume de distribution apparent s'élève à 36 l. Le métronidazole passe la barrière placentaire et dans le lait maternel.
Métabolisme
Le métronidazole est métabolisé par le foie sous forme de différents métabolites. Les métabolites principaux sont les acides 1-(2hydroxyéthyle)-2-hydroxyméthyle-5-nitroimidazole et le 2-méthyle-5-nitroimidazole. Ces métabolites sont partiellement actifs sur le plan pharmacologique.
Elimination
Le métronidazole est éliminé principalement par les reins (environ 80 %) dont moins de 10 % sous forme inchangée dans l'urine. De faibles quantités (environ 6 %) sont éliminées dans les fèces. La demi-vie d'élimination s'élève à 8 heures environ (de 6 à 10 heures).
Cinétique pour certains groupes de patients
Sujets âgés: La pharmacocinétique du métronidazole n'a pas été étudiée spécifiquement chez les sujets âgés.
Insuffisance rénale: la demi-vie plasmatique n'est pas modifiée. Chez les patients hémodialysés, elle est raccourcie et n'est que de 2½ heures. Avec l'âge, l'élimination par voie rénale diminue.
Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique sévère, on escompte un retard d'élimination. La demi-vie peut être prolongée jusqu'à 30 heures chez les patientes présentant une fonction hépatique très réduite.
Données précliniquesMutagénèse
Le métronidazole a révélé un effet mutagène dans les tests in vitro sur des bactéries.
Des résultats contradictoires, quant à l'effet génotoxique, ont été rapportés sur des cellules de mammifères dans des études réalisées in vitro et in vivo sur des rongeurs ainsi que chez l'homme.
Carcinogenèse / Mutagenèse
Le métronidazole a été classifié par l'IARC (International Agency for Research on cancer/CIRC) comme « substance potentiellement cancérigène pour l'homme » (groupe 2B).
Le métronidazole s'est avéré carcinogène chez des souris et des rats. Des études similaires chez des hamsters ont cependant montré des résultats négatifs.
La limitation de la durée du traitement est extrêmement importante, étant donné que l'on ne peut pas exclure que le traitement entraîne une détérioration des cellules germinales humaines. Par ailleurs, une augmentation de certaines tumeurs a été observée lors d'études expérimentales conduite sur des animaux.
Toxicité de reproduction
L'expérimentation animale chez des rats avec des doses pouvant aller jusqu'à 200 mg/kg de poids corporel et chez des lapins avec des doses pouvant aller jusqu'à 150 mg/kg de poids corporel par jour n'a pas montré d'effets tératogènes ou d'autres effets embryotoxiques. A partir de 350 mg/kg, on a constaté des effets indésirables sur les organes génitaux masculins des animaux adultes après une administration répétée chez les rats et les souris.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Le métronidazole influe sur les déterminations des SGOT et des SGPT qui se font sur la base d'une diminution de l'absorption des UV en raison de l'oxydation du NADH en NAD. Il en résulte des valeurs trop basses pour les SGOT et les SGPT.
Stabilité
L'ovule vaginal Arilin 1000 mg ne peut être utilisé que jusqu'à la date d'expiration «EXP» inscrite sur la boîte.
Remarques concernant le stockage
À conserver à température ambiante (entre 15 et 25 °C).
Conserver le médicament dans son emballage afin de protéger le contenu de la lumière.
A conserver ce médicament hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation62'294 (Swissmedic).
PrésentationEmballages de 1 ou 2 ovules vaginaux (B)
Titulaire de l’autorisationAlcina AG
4132 Muttenz
Mise à jour de l’informationFévrier 2025
|
