CompositionPrincipe actif: Latanoprostum.
Excipients: Natrii chloridum, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas anhydricus, Conserv.: Benzalkonii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéCollyre à 50 μg de latanoprost par ml (1 goutte contient environ 1,5 μg de latanoprost). Un flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution ce qui correspond à environ 80 gouttes.
Indications/Possibilités d’emploiPour réduire la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou de pression intraoculaire élevée (hypertension oculaire).
Posologie/Mode d’emploiAdministration chez l'adulte (y compris chez le patient âgé)
Une goutte par jour dans l'œil atteint. On obtient un effet optimal lorsque Latanomed est administré le soir. L'instillation de Latanomed se limitera à une fois par jour, car une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.
En cas d'oubli d'une instillation du médicament, le traitement pourra être poursuivi normalement par l'instillation suivante.
Les lentilles de contact seront retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes après (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitement associé
Des études pivot ont montré que latanoprost est efficace en monothérapie, et que le latanoprost est efficace en association avec des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol). En outre, des études de courte durée indiquent que le latanoprost a une action additive lorsqu'il est associé à des agonistes adrénergiques (dipivéfrine) et à des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux (acétazolamide) et une action au moins partiellement additive lorsqu'il est associé à des agonistes cholinergiques (pilocarpine).
En cas d'association à un autre collyre, les instillations des deux collyres devront être espacées d'au moins cinq minutes.
Administration chez les enfants
La sécurité d'emploi et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été étudiées, c'est pourquoi Latanomed ne devrait pas être utilisé chez l'enfant.
Pour réduire une possible absorption systémique, il est recommandé, comme pour d'autres collyres, de comprimer le sac lacrymal (occlusion ponctuelle) en dessous du canthus interne pendant une minute. Ceci doit être effectué immédiatement après chaque instillation.
Contre-indicationsHypersensibilité au latanoprost ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
Mises en garde et précautionsLatanomed peut accentuer progressivement la couleur des pigments bruns dans l'iris. La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. La modification de couleur de l'iris est généralement faible et n'est souvent pas décelable cliniquement. L'augmentation de la pigmentation de l'iris dans un oeil ou dans les deux yeux a principalement été observée chez des patients ayant un iris de plusieurs couleurs au début de l'étude, c'est-à-dire marron et une autre couleur. On a constaté une augmentation de la pigmentation de l'iris chez plus de deux tiers de ces patients. Les naevi et éphélides présents sur l'iris n'ont pas été modifiés par le traitement. Aucune accumulation de pigments dans le trabéculum ou dans l'angle de la chambre antérieure n'a été observée jusqu'ici lors des essais cliniques.
Une étude clinique a investigué la pigmentation de l'iris pendant cinq ans sans mettre en évidence de conséquences négatives découlant d'une augmentation de cette pigmentation, même lorsque l'administration de latanoprost s'est poursuivie. Ces résultats correspondent à l'expérience accumulée dans le cadre de l'observation post-marketing depuis 1996. En outre, la réduction de la pression intraoculaire était similaire chez tous les patients, en présence ou non d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. Le traitement par latanoprost peut donc également se poursuivre chez les patients présentant une augmentation de la pigmentation de l'iris. Un suivi régulier de ces patients s'impose et la décision d'interrompre ou non le traitement doit reposer sur la situation clinique du patient.
Le début du changement de couleur de l'iris survient en général au cours de la première année de traitement, rarement également durant la deuxième et la troisième année, mais il n'est jamais apparu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l'iris diminue avec le temps et s'avère stable après cinq ans. Les effets d'une pigmentation de l'iris accentuée n'ont pas été étudiés au-delà de cinq ans. Dans les études cliniques, une poursuite de l'augmentation de la pigmentation brune de l'iris après l'arrêt du traitement n'a pas été observée, mais les modifications de couleur qui en découlent peuvent être définitives.
Un assombrissement de l'épiderme palpébral de certains patients traités par latanoprost a été rapporté; cet effet peut être réversible.
Le latanoprost peut entraîner une modification progressive des cils et du duvet sur la paupière de l'oeil traité; parmi ces changements se trouvent des cils plus longs et plus épais, une pigmentation des cils, un nombre accru de cils ou de duvet sur la paupière et des cils mal orientés. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
Le traitement d'un seul oeil peut avoir pour conséquence une hétérochromie.
L'expérience est limitée concernant l'emploi de latanoprost dans les glaucomes d'origine inflammatoires, les glaucomes néovasculaires, les glaucomes à angle fermé ou congénitaux. Seule une expérience limitée existe concernant le glaucome à angle ouvert de l'œil pseudophaque ou le glaucome pigmentaire.
Latanomed a un effet faible ou inexistant sur la pupille, mais aucune expérience n'est actuellement disponible dans le cas de crises aiguës de glaucome à angle fermé. En conséquence, Latanomed sera utilisé uniquement avec prudence dans ces situations jusqu'à ce que l'expérience soit suffisante.
Seules des données limitées sont disponibles sur l'emploi de latanoprost en phase périopératoire d'opérations de la cataracte. Latanomed sera utilisé avec prudence chez ces patients.
L'apparition d'œdèmes maculaires, y compris cystoïdes, a été observée sous traitement au latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques, de patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire de la chambre postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque d'œdème maculaire connus (révélés notamment par une angiographie en fluorescence réalisée au sortir d'une opération de la cataracte). Latanomed sera utilisé avec prudence chez ces patients.
L'utilisation de Latanomed doit être prudente chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Éviter d'utiliser Latanomed en cas de kératite active à Herpès simplex et chez les patients ayant des antécédents de kératites chroniques récidivantes à Herpès simplex, notamment en rapport avec des analogues des prostaglandines.
Patients asthmatiques: voir «Effets indésirables».
Recommandations pour les porteurs de lentilles de contact
Latanomed contient du chlorure de benzalkonium, susceptible de colorer en brun les lentilles de contact. Les lentilles de contact seront retirées avant l'instillation du collyre et remises au plus tôt 15 minutes plus tard.
InteractionsDes rapports font cas d'une élévation paradoxale de la pression intraoculaire après l'administration concomitante de deux analogues de la prostaglandine. En conséquence, l'utilisation de deux prostaglandines ou plus, de deux analogues de la prostaglandine ou plus ou de deux dérivés de la prostaglandine ou plus n'est pas recommandée.
Des études cliniques ont montré que l'effet hypotenseur du latanoprost sur la pression intraoculaire était renforcé par les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (timolol), les agonistes adrénergiques (dipivéfrine), les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide), et au moins partiellement renforcé par les agonistes cholinergiques (pilocarpine). Des études d'interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été réalisées.
Grossesse/AllaitementOn ne dispose d'aucune étude appropriée et correctement contrôlée chez la femme enceinte. Par conséquent, Latanomed ne sera pas utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Le latanoprost ainsi que ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Latanomed sera utilisé uniquement avec prudence chez la femme qui allaite.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'instillation d'un collyre dans l'œil peut provoquer une vision floue passagère. Il est recommandé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à la disparition de cette gêne.
Effets indésirablesLes effets indésirables suivant ont été observés sous traitement par latanoprost (très fréquent [>1/10], fréquent [>1/100 et <1/10], occasionnel [>1/1000 et <1/100], rare [>1/10'000 et <1/1000], très rare [<1/10'000]):
Dans le cadre d'études cliniques
Yeux
Très fréquent: irritations oculaires telles que sensation de brûlure, démangeaisons, prurit, piqûre et sensation de corps étranger (19%).
Une augmentation de la pigmentation de l'iris (attestée par les comparaisons de photographies continues) est apparue chez jusqu'à 15% des patients lors d'un traitement de 1 an, et chez 30% des patients lors d'un traitement de 4 ans. Chez les patients présentant un iris de plusieurs couleurs, l'augmentation de la pigmententation a concerné 48% à 85% de ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquent: hyperémie de la conjonctive ou du tissu épiscléral, érosion ponctuée transitoire de l'épithélium cornéen, blépharite, douleurs oculaires.
Occasionnel: œdèmes des paupières.
Peau
Occasionnel: éruption cutanée.
Effets secondaires constatés après la commercialisation du produit
Système nerveux
Rare: vertige, céphalée.
Yeux
Très fréquent: augmentation du nombre de cils, assombrissement, épaississement et allongement des cils (54%).
Rare: oedème maculaire, y compris œdème maculaire cystoïde (voir «Mises en garde et précautions»); iritis/uvéite, œdèmes cornéens, érosions de la cornée; mauvaise position des cils pouvant conduire à des irritations oculaires; augmentation du nombre des duvets sur la paupière; assombrissement, épaississement et allongement de ces duvets; conjonctivite; kératite, vision floue, photophobie, modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral.
Fréquence inconnue: kératite herpétique.
Cœur
Très rare: aggravation d'une angine de poitrine chez les patients avec une maladie préexistante.
Organes respiratoires
Rare: asthme ou aggravation d'un asthme, crises d'asthme aiguës et dyspnée.
Peau
Rare: assombrissement de la peau des paupières, réactions cutanées localisées sur les paupières.
Système musculosquelettique
Rare: douleurs musculaires/articulaires.
Troubles généraux
Très rare: douleur thoracique.
Très rarement, des cas de calcifications de la cornée sous traitement par des collyres contenant des phosphates ont été rapportés chez des patients présentant des défauts cornéens prononcés.
SurdosageUne irritation oculaire et une hyperémie conjonctivale sont les seuls effets secondaires connus d'un surdosage de Latanomed.
Les informations suivantes peuvent être utiles en cas d'ingestion accidentelle de Latanomed: un flacon contient 125 µg de latanoprost. Plus de 90% du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez des volontaires sains à raison de 3 µg/kg n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, tandis qu'une dose comprise entre 5,5 et 10 µg/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 µg/kg, sans qu'apparaissent des effets sur le système cardio-vasculaire. L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Par contre, aucune bronchoconstriction n'a été observée chez les patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée.
Un surdosage de Latanomed nécessite un traitement symptomatique.
Propriétés/EffetsCode ATC: S01EE01
Le principe actif, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Des études conduites chez l'animal et chez l'être humain indiquent que le latanoprost agit principalement en accroissant l'écoulement par la voie uvéosclérale. Chez l'être humain, une certaine augmentation de l'écoulement de l'humeur aqueuse par diminution de la résistance trabéculaire a également été décrite.
La diminution de la pression intraoculaire débute chez l'être humain environ 3 à 4 heures après l'administration et atteint son effet maximal après 8 à 12 heures. La réduction de la pression intraoculaire persiste durant au moins 24 heures.
Des études cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production de l'humeur aqueuse.
Une hyperémie conjonctivale et/ou épisclérale faible à modérée peut apparaître lors d'un traitement local.
Des études effectuées chez le singe montrent que l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable s'il est employé aux doses cliniques. De plus, le latanoprost n'a aucune influence sur la barrière hémato-aqueuse. Après un traitement chronique par du latanoprost chez le singe ayant subi auparavant une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.
Chez l'être humain, un traitement de courte durée par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l'oeil pseudophaque.
Administré aux doses cliniques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le latanoprost est un précurseur inactif sous forme d'ester isopropylique, qui est bien absorbé à travers la cornée. Tout le latanoprost qui parvient dans l'humeur aqueuse est hydrolysé lors du passage à travers la cornée, et s'en trouve ainsi activé.
Des études effectuées chez l'être humain indiquent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après application locale.
Distribution
Après application locale, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, dans la conjonctive et dans le tissu palpébral. Seules des quantités infimes parviennent dans le segment postérieur (études chez le singe). L'acide de latanoprost est lié à raison de 87% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,16 l/kg.
Métabolisme
Le latanoprost, un précurseur sous forme d'ester isopropylique, est hydrolysé dans la cornée en acide biologiquement actif. L'acide de latanoprost actif atteint la circulation générale et sera principalement métabolisée dans le foie en dérivés 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor. Ces deux métabolites principaux ne montrent qu'une activité biologique faible à nulle en expérimentation animale.
Élimination
Chez l'être humain, l'acide de latanoprost est rapidement éliminé du plasma. La demi-vie est de 17 minutes. La clairance systémique est d'environ 0,40 l/h × kg. Le latanoprost est éliminé principalement dans l'urine (plus de 80%), et à hauteur de 15% dans les selles.
Données précliniquesLes tests de mutation réverse sur bactéries, les tests de lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F, indiquant un effet spécifique de classe. D'autres études de mutagenèse menées chez le rat (sur la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo) ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'effet mutagène.
Les études de carcinogenèse chez la souris et le rat ont également été négatives.
Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors d'études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité menée chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost aux doses de 5, 50 et 250 μg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryolétal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 μg/kg/jour.
La dose de 5 μg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryofoetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids à la naissance.
Aucun effet tératogène n'a été observé.
Remarques particulièresIncompatibilités
Des études réalisées in vitro ont montré que le mélange de latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal provoque une précipitation.
Si le patient doit utiliser ces deux types de collyre, il devra respecter un intervalle d'au moins cinq minutes entre les deux instillations.
Stabilité
Le flacon de Latanomed non ouvert peut être utilisé jusqu'à la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
Ne pas utiliser Latanomed pendant plus de 4 semaines suivant l'ouverture du flacon compte-gouttes.
Remarques concernant le stockage
Conserver l'emballage non ouvert à l'abri de la lumière au réfrigérateur (2–8 °C). Après l'ouverture du flacon compte-gouttes, Latanomed peut être conservé à 15–30 °C.
Numéro d’autorisation62300 (Swissmedic).
PrésentationLatanomed, collyre: 1 x 2,5 ml et 3 x 2,5 ml (B).
Titulaire de l’autorisationDermapharm SA, Hünenberg.
Mise à jour de l’informationJanvier 2014.
| 