Pharmacocinétique

Absorption
La pharmacocinétique du paracétamol chez l’adulte est linéaire jusqu’à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h. La concentration plasmatique maximale ( C max ) est de 15 µg/ml environ à la fin d’une perfusion intraveineuse de 15 minutes de 500 mg de Paracetamol B. Braun, et de 30 µg/ml environ après une perfusion de 1 g de Paracetamol B. Braun.
Distribution
Le volume de distribution du paracétamol chez l’adulte est d’environ 1 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est <20%, mais en cas de surdosage peut aller jusqu’à 50 %.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé chez l’adulte au niveau du foie et suit deux voies métaboliques majeures: la glucuroconjugaison (60 à 80%) et la sulfoconjugaison (20 à 40%). Lors de doses dépassant les doses thérapeutiques, la voie de dégradation par sulfoconjugaison peut très rapidement être saturée. Une faible proportion (<4%) est transformée par le cytochrome P 450 en 2 métabolites toxiques, le paminophénol et la Nacétyl -pbenzoquinone -imine, qui sont rapidement inactivés par conjugaison au glutathion et à la cystéine. Lors d’un surdosage massif, la quantité de ces métabolites toxiques est accrue.
Elimination
L’élimination est essentiellement rénale. 90% de la dose administrée est excrétée dans les urines en 24 h, sous forme de dérivés glucuroconjugués (60 à 80%), sulfoconjugués (20 à 30%) et <5% sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique est de 2,7 h en moyenne et la clairance corporelle totale est d’environ 18 l/h. Le paracétamol ne passe pas dans la bile. Il traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
La diffusion du paracétamol dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a été é tudiée après perfusion courte (1 g de paracétamol) chez 43 patients hospitalisés pour lomboradiculalgie . Des concentrations significatives de paracétamol (env. de 1,5 µg/ml) ont été observées dans le LCR 20 min après la perfusion. Les concentrations de paracétamol dans le LCR ont été maximales entre 2 et 4 h et supérieures à celles retrouvées dans le plasma entre la 4 ème à la 12 ème h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale: en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–30 ml/min), l’élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d’élimination variant de 2 à 5,3 h. En ce qui concerne les dérivés glucuro - et sulfoconjugués , la vitesse d’élimination est 3 fois plus lente chez des patients avec une insuffisance rénale sévère que chez le sujet sain. Étant donné que ces dérivés glucuro - et sulfoconjugués ne sont pas toxiques, un ajustement de la posologie n’est cependant pas nécessaire chez cette population. Pour les enfants avec un poids corporel de <33 kg, il est recommandé de prolonger l’intervalle entre deux prises à 6 h au moins. En cas de clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, le paracétamol en perfusion ne devrait pas être utilisé, du fait de l’absence de données.
Insuffisance hépatique: la demi-vie plasmatique est presque inchangée chez les patients avec une insuffisance hépatique faible. Chez les patients avec une insuffisance hépatique grave, elle est fortement prolongée.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants: les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l’enfant sont similaires à ceux obtenus chez l’adulte, à l’exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 h). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir env. 3,5 h. Le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant jusqu’à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glucuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l’adulte. L’excrétion totale du paracétamol et de ses métabolites est la même quel que soit l’âge.
Patients âgés: la pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le patient âgé. Aucun ajustement des doses n’est requis dans cette population.