Remarques particulières

Incompatibilités
Pour l’élution du rubidium 82Rb, seule une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs peut être utilisée. L’utilisation de toute autre solution (notamment contenant du calcium, même à l’état de traces) ou des additifs est absolument proscrite, car elle pourrait entraîner une fuite importante du nucléide mère strontium 82Sr et/ou strontium 85Sr et conduire à une hors-spécification de l’éluat pouvant potentiellement avoir des conséquences pour le patient.
Stabilité
La date de péremption est indiquée sur l’étiquette du générateur.
L’utilisation du générateur doit être arrêtée si l’une de ces limites d’expiration est franchie :
une utilisation 42 jours après sa date de calibration
un volume d’élution total de 17 L est passé dans la colonne depuis le début de l’utilisation du générateur
la teneur en 82Sr dans l’éluat est supérieure à 1x10-5 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution.
la teneur en 85Sr dans l’éluat est supérieure à 1x10-4 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution.
Du fait de la courte demi-vie du 82Rb, pratiquement toute la radioactivité de l’éluat disparaît dans les 15 minutes après la fin de l’élution.
Remarques particulières concernant le stockage
Stocker le générateur à une température comprise en 20 et 25 °C.
La réception, le transport, la possession et la manipulation de ce produit sont soumis à la réglementation suisse en vigueur en matière de radioprotection concernant les substances radioactives.
Remarques concernant la manipulation
Formation des utilisateurs
L’utilisateur doit être formé par le distributeur du générateur et recevoir une documentation spécifique. Lors de l’introduction du produit dans un centre de médecine nucléaire, l’ensemble du personnel concerné doit être formé sous la supervision de l’entreprise détentrice de l’AMM et du responsable technique de l’établissement.
Le Cardiogen-82 (générateur de rubidium 82Rb) doit être utilisé uniquement avec un système de perfusion Cardiogen-82, modèles 510 ou 1701, qui ont été spécialement conçus pour être utilisés avec le générateur Cardiogen-82 (voir « Forme pharmaceutique »).
Les prescriptions du fabricant doivent être respectées et les mesures adéquates doivent être prises pour éviter une contamination par le strontium ou entre patients.
Pureté radionuclidique/test de breakthrough
Au début de chaque jour où le générateur sera utilisé, avant administration au premier patient, le contrôle de la pureté radionuclidique de l’éluat sera impérativement effectué comme suit :
Un premier éluat de 50 ml sera jeté en prenant les précautions de sécurité convenables. Après régénération de la colonne (10 min), le contrôle de qualité (activité de Rubidium 82Rb et mesure du Breakthrough de Strontium 82Sr et 85Sr) sera soigneusement effectué en respectant fidèlement les directives figurant ci-dessous. Les résultats du test devront être conservés.
-Porter des gants imperméables pendant la préparation et la manipulation.
-Appliquer les techniques d’asepsie pendant tout le processus de préparation et d’élution.
-Laisser s’écouler au moins 10 minutes entre chaque élution pour que le 82Rb se régénère.
-Éluer uniquement au moyen d’une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs.
Contrôle de la qualité :
ANALYSE DU TAUX DE 82RB ET MESURE DE LA TENEUR EN 82 SR ET 85SR
Feuille de calcul
Il est recommandé d’utiliser les feuilles de calcul du breakthrough et du volume livrées par le distributeur sous forme électronique (fichier Excel), conformément au guide d’utilisation correspondant. Les fichiers sont protégés contre les modifications accidentelles. Toutefois, l’utilisateur doit avoir compris en détails les procédures et les calculs décrits ci-dessous et s’être assuré, lors de sa formation, de la validité des résultats du test sur plusieurs éluats expérimentaux avant d’utiliser cet outil en routine.
Valeurs de péremption
L’utilisation du générateur doit être arrêtée si l’une de ces limites d’expiration est franchie :
une utilisation 42 jours après sa date de calibration ;
un volume d’élution total de 17 L a été atteint depuis le début de l’utilisation du générateur ;
la teneur en 82Sr dans l’éluat est supérieure à 1x10-5 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution ;
la teneur en 85Sr dans l’éluat est supérieure à 1x10-4 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution.
Tests supplémentaires
A chaque changement de l’éluant NaCl 0,9 % (connexion d’un nouveau flacon), un test supplémentaire de breakthrough doit être réalisé.
Également, il sera nécessaire de faire un test supplémentaire de breakthrough si l’une de ces limites d’alerte est franchie :
un volume d’élution total de 14 L est passé dans la colonne depuis le début de l’utilisation du générateur ;
la teneur en 82Sr est supérieure à 2x10-6 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution ;
la teneur en 85Sr est supérieure à 2x10-5 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution ;
Ces tests supplémentaires de breakthrough doivent être aussi réalisés à des temps déterminés par le volume d’élution de la journée. Ils doivent être effectués tous les 750 ml.
-Par exemple, si le site d'utilisation clinique du générateur a élué moins de 750 ml à partir du générateur pendant la journée, aucun test supplémentaire n’est à effectuer ce jour-là.
-Si le lendemain, le site d’utilisation clinique du générateur élue 1’500 ml à partir du générateur, ce site clinique aura à réaliser 3 tests ce jour-là : 1) le test de routine requis avant l’administration au premier patient, 2) un test à 750 ml d’élution, et 3) un test à 1’500 ml d’élution.
Dès qu’un seuil d’alerte est franchi, les tests supplémentaires de breakthrough doivent être réalisés tout au long de la vie du générateur, à intervalles de 750 ml d’éluat, conformément aux modalités décrites ci-dessus.
Procédure et calculs
Le Cardiogen-82 (générateur de rubidium 82Rb) doit être utilisé uniquement avec un système de perfusion Cardiogen-82, modèles 510 ou 1701, qui ont été spécialement conçus pour être utilisés avec le générateur Cardiogen-82.
· Si le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 510 est utilisé, il convient de suivre les instructions de la section « Protocole d’essai de l‘éluat pour le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 510 ».
·Si le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701 est utilisé, il convient de suivre les instructions de la section « Protocole d’essai de l‘éluat pour le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701 ».
Pour le réglage et la perfusion intraveineuse de la ou des doses injectables de chlorure de rubidium 82Rb, suivre les instructions du mode d'emploi du système de perfusion Cardiogen-82 modèles 510 ou 1701.
Protocole d’essai de l‘éluat pour le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 510
La détermination du taux de rubidium 82Rb et la teneur en 82Sr et 85Sr se fera à l’aide d’un activimètre du type chambre d’ionisation.
Les procédures 1 à 11 ci-dessous doivent être effectuées.
La teneur en chlorure de rubidium 82Rb de la solution injectable se détermine comme suit :
1.Régler un activimètre pour 82Rb, comme recommandé par le fabricant, ou utiliser les réglages pour 60Co, et diviser la mesure obtenue par 0,548. Lire la valeur donnée par l’appareil, en MBq (mégabecquerel).
2.Eluer de manière aseptique le générateur à l’aide de 50 ml d’une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs, et éliminer l’éluat (première élution).
3.Attendre au moins 10 minutes pour que s’effectue la régénération du 82Rb, éluer ensuite le générateur à l’aide de 50 ml d’une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs avec un débit de 50 ml/minute et recueillir l’éluat dans un flacon de verre muni d’un bouchon (ne pas utiliser de récipients en plastique). Noter l’heure exacte de la fin du processus d’élution (EOE).
4.A l’aide de l’activimètre déterminer l’activité du 82Rb (ARb(t)) et noter l’heure (t) de la mesure. Corriger la valeur lue, depuis l’heure de la fin de l’élution, à l’aide de la fraction restante correspondante au 82Rb (voir tableau 5).
ARb(EOE) = ARb(t) / Fraction Restante
Exemple : si la mesure est effectuée 2,5 minutes après la fin de l’élution, la correction due à la désintégration peut s’effectuer en divisant la valeur indiquée par l’activimètre par 0,250.
Pour mesurer la concentration en 82Sr dans l’éluat, procéder comme suit :
5.En travaillant avec l’échantillon utilisé pour la détermination de l’activité du 82Rb, laisser de côté l’échantillon pendant au moins une heure pour permettre la désintégration complète du 82Rb.
6.Mesurer l’activité de l’échantillon (A decay) au moyen d’un activimètre réglé conformément aux réglages préconisés par le fabricant pour le 82Rb et/ou pour le 82Sr. Méthode alternative : utiliser les réglages préconisés pour le 60Co, et diviser la mesure obtenue par 0,548. Lire la valeur donnée par l’appareil, en MBq (mégabecquerel).
7.Lire sur l’étiquette du générateur la proportion de 85Sr/82Sr à la date de calibration. Au moyen du tableau 6 ci-dessous, lire le facteur de correction de la proportion 85Sr/82Sr pour le jour d’utilisation après calibration.
Calculer le rapport R au moyen de la formule suivante :
R= [85Sr] / [82Sr] à la date de calibration x facteur de correction à la date de la mesure.
8.Appliquer un facteur de correction (F) de 0,478 pour compenser la contribution du 85Sr à la valeur mesurée.
9.Calculer la teneur en 82Sr dans l’échantillon au moyen de l’équation suivante :
valeur mesurée (MBq)
82Sr (MBq) = ——————————————
[1 + (R x F)]
Exemple :
Valeur mesurée sur l’activimètre (MBq) (= valeur mesurée) = 2,96 x 10-2
Proportion 85Sr/82Sr au jour de calibration : 1,0172
Jour d’utilisation après jour de calibration : 22
Facteur de correction à 22 jours selon tableau 6 : 1,46
R = 1,0172 x 1,46 = 1,48
Facteur de correction (F) = 0,478
82Sr (MBq) = 2,96 x 10-2 / [1+(1,48) x (0,478)]
82Sr (MBq) = 1,734 x 10-2
10.Déterminer la teneur en 82Sr en divisant les MBq de 82Sr par les MBq de 82Rb en fin d’élution.
Exemple :
1,734 x10-2 MBq 82Sr
1’850 MBq 82Rb en fin d’élution.
(1,734 x 10-2 MBq 82Sr) / (1’850 Mbq 82Rb) = 9,4 x 10-6 MBq/MBq 82Rb
Dans cet exemple, la teneur en 82Sr est supérieure à la limite d’alerte de 2 x 10-6 MBq/MBq de 82Rb. Par conséquent un test additionnel de breakthrough est à faire.
11.Déterminer la teneur en 85Sr en multipliant le résultat obtenu à l’étape 10 par le rapport (R) du 85Sr au 82Sr.
Exemple :9,4 x 10-6 x 1,48 = 1,4 x 10-5 MBq 85Sr/MBq 82RbDans cet exemple, la teneur en 85Sr est inférieure à la limite d’alerte de 2 x 10-5 MBq/MBq de 82Rb.
TABLEAU 6 : Rapport 85Sr/82Sr

* jour de calibration
Protocole d’essai de l’éluat pour le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701
La teneur en chlorure de rubidium 82Rb de la solution injectable se détermine comme suit :
1.Régler un activimètre pour 82Rb comme recommandé par le fabricant. Lire la valeur donnée par l’appareil en mégabecquerels.
2.Suivre les instructions de l’interface utilisateur graphique (IUG) du système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701 pour éluer le générateur avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs, avec un débit de 50 ml/min. Recueillir l’éluat dans les flacons munis d’un bouchon spécialement conçus pour le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701 (les autres flacons en verre ou en plastique ne conviennent pas). Noter l’heure exacte de la fin du processus d’élution (EOE).
3.Tester l’éluat exactement 2:30, 3:45 ou 5:00 minutes après l'EOE à l’aide de l’activimètre externe.
4.Suivre les instructions de l’interface utilisateur graphique du système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701 et noter la valeur mesurée pour le 82Rb sur l'activimètre ainsi que le temps écoulé depuis l'EOE.
5.Le logiciel du système de perfusion calcule automatiquement le rapport de calibration.
·Si le rapport se situe dans une fourchette de +/- 2 % (0,98 à 1,02), le système de perfusion peut accepter le facteur de calibration utilisé pour l’élution.
·Si le rapport ne se situe pas dans une fourchette de +/- 2 % (0,98 à 1,02), le système demande une autre élution de calibration (étapes 1 à 4).
6.Répéter les étapes 1 à 4 pour un débit de 20 ml/min.
Une nouvelle calibration du système doit être effectuée tous les 14 jours.
Pour mesurer la concentration en 82Sr dans l’éluat, procéder comme suit :
Chaque jour, avant l’administration de l’injection de chlorure de rubidium 82Rb, le test suivant doit être effectué, y compris le test obligatoire de l’éluat :
1. Placer le flacon à bouchon spécialement conçu pour le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701 (les autres flacons en verre ou en plastique ne conviennent pas) dans la cavité du détecteur de Sr du système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701. Suivre les instructions de l’interface utilisateur du système de perfusion (IUG) pour démarrer le contrôle de qualité quotidien.
2. Le système de perfusion effectue automatiquement la mesure du rayonnement de fond du détecteur de Sr.
3. Le système de perfusion effectue automatiquement le rinçage de la colonne du générateur.
4. Contrôle de la concentration en strontium et de la constance de la dose :
a.Le système de perfusion élue le générateur avec 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % sans impuretés ni additifs, avec un débit de 50 ml/min dans le flacon de perfusion muni d'un bouchon (spécialement conçu pour être utilisé avec le système de perfusion Cardiogen-82 modèle 1701).
b.Le détecteur de Sr mesure le 82Rb et le strontium dans l’élution de 50 ml.
c.Le logiciel du système de perfusion calcule automatiquement les concentrations en 82Sr et en 85Sr le jour de la mesure (après la calibration). Pour ce faire, il utilise le rapport 85Sr/82Sr indiqué sur l’étiquette du générateur le jour de la calibration et le calcul de la désintégration exponentielle complète pour les deux, en tenant compte de l’âge du générateur.
d.À l’aide des mesures de 82Rb et de strontium, le logiciel du système de perfusion calcule automatiquement MBq 82Sr/MBq 82Rb et MBq 85Sr/MBq 82Rb. L’IUG indique automatiquement si les résultats dépassent les limites d’alerte ou de décroissance.
e.Le logiciel du système de perfusion calcule automatiquement la constance de la dose.
5.Test de constance du détecteur de Sr : l’IUG du système de perfusion invite l’utilisateur à effectuer le test de constance du détecteur de Sr.
a. Placer la source de constance externe dans la cavité du détecteur du système de perfusion.
b. Sur instruction, le logiciel du système de perfusion calcule automatiquement la constance du détecteur de Sr par rapport à la source de constance externe.
Remarque concernant l’élimination
Le générateur doit être retourné au fabricant en tant que matériel radioactif.